IC50 là gì? Các xét nghiệm về IC50 và phương trình Cheng Prusoff – IAS Links
Mục lục
IC50 là gì ?
IC50 thường được sử dụng như một thước đo trong nghiên cứu dược lý. IC50 có thể so sánh với các biện pháp khác về hiệu lực, chẳng hạn như EC50 cho các thuốc kích thích. EC50 đại diện cho liều hoặc nồng độ trong huyết tương cần thiết để đạt được 50% hiệu quả tối đa in vivo .
IC50 có thể được xác định bằng các xét nghiệm chức năng hoặc với các thử nghiệm.
Đôi khi, giá trị IC50 được chuyển đổi sang thang đo pIC 50.
-
pIC 50
= – log10(IC50)
Do dấu trừ, giá trị cao hơn của pIC 50 cho thấy những chất ức chế mạnh hơn theo cấp số nhân. pIC 50 thường được đưa ra theo nồng độ mol ( mol / L hoặc M ), do đó IC50 cũng tính theo đơn vị chức năng M .
Xét nghiệm đối kháng tính năng
IC50 của một loại thuốc hoàn toàn có thể được xác lập bằng cách thiết kế xây dựng đường cong phản ứng với liều và kiểm tra ảnh hưởng tác động của nồng độ chất đối kháng khác nhau trong việc đảo ngược hoạt động giải trí của chất chủ vận. Giá trị IC50 hoàn toàn có thể được tính cho một chất đối kháng nhất định bằng cách xác lập nồng độ thiết yếu để ức chế 50% phản ứng sinh học tối đa của chất chủ vận. Giá trị IC50 hoàn toàn có thể được sử dụng để so sánh tiềm năng của hai chất đối kháng .
Giá trị IC50 rất nhờ vào vào những điều kiện kèm theo mà chúng được đo. Giá trị IC50 tăng khi nồng độ chất chủ vận tăng. Hơn nữa, tùy thuộc vào loại ức chế, những yếu tố khác hoàn toàn có thể tác động ảnh hưởng đến giá trị IC50 .
Đối với enzyme nhờ vào ATP, giá trị IC50 có sự nhờ vào lẫn nhau với nồng độ ATP, đặc biệt quan trọng là nếu sự ức chế là cạnh tranh đối đầu .
IC50 và những mối quan hệ
Xét nghiệm ràng buộc cạnh tranh đối đầu
Trong loại xét nghiệm này, một nồng độ radioligand duy nhất ( thường là chất chủ vận ) được sử dụng trong mọi ống nghiệm. Phối tử được sử dụng ở nồng độ thấp, thường ở hoặc dưới giá trị Kd của nó. Mức độ link đơn cử của radioligand sau đó được xác lập với sự xuất hiện của một loạt nồng độ của những hợp chất không phóng xạ cạnh tranh đối đầu khác ( thường là chất đối kháng ), để thống kê giám sát tiềm năng mà chúng cạnh tranh đối đầu để link với radioligand .
Trong tình huống này, IC50 là nồng độ của phối tử cạnh tranh thay thế 50% ràng buộc cụ thể của radioligand. Giá trị IC50 được chuyển đổi thành hằng số ức chế tuyệt đối Ki bằng phương trình Cheng-Prusoff được xây dựng bởi Yung-Chi Cheng và William Prusoff (xem K i ).
Phương trình Cheng Prusoff
IC50 không phải là một chỉ số trực tiếp mặc dầu cả hai hoàn toàn có thể tương quan mật thiết với những chất chủ vận cạnh tranh đối đầu và chất đối kháng theo phương trình Cheng-Prusoff. Đối với những phản ứng enzyme, phương trình này là :
Trong đó Ki là ái lực liên kết của chất ức chế, IC50 là cường độ chức năng của chất ức chế, [S] là nồng độ cơ chất cố định và Km là nồng độ cơ chất mà hoạt động của enzyme ở mức tối đa một nửa (nhưng thường bị nhầm lẫn với ái lực cơ chất cho enzyme, mà nó không phải là).
Ngoài ra, so với hằng số ức chế tại những thụ thể tế bào :
Trong đó [ A ] là nồng độ cố định và thắt chặt của chất chủ vận và EC50 là nồng độ chất chủ vận dẫn đến kích hoạt tối đa 50% thụ thể. Trong khi giá trị IC50 cho một hợp chất hoàn toàn có thể khác nhau giữa những thí nghiệm tùy thuộc vào điều kiện kèm theo thí nghiệm, ( ví dụ : nồng độ cơ chất và enzyme ), Ki là một giá trị tuyệt đối. Ki là hằng số ức chế của thuốc ; nồng độ của phối tử cạnh tranh đối đầu trong xét nghiệm cạnh tranh đối đầu sẽ chiếm 50 % những thụ thể nếu không có phối tử .
Phương trình Cheng-Prusoff tạo ra những ước tính tốt ở nồng độ chất chủ vận cao, nhưng ước tính quá mức hoặc dưới mức Ki ở nồng độ chất chủ vận thấp. Trong những điều kiện kèm theo này, những nghiên cứu và phân tích khác đã được yêu cầu .
Nội dung tìm hiểu thêm tại : en.wikipedia.org/wiki/IC50
3/5 – ( 2 bầu chọn )
Source: https://thevesta.vn
Category: Bản Tin
