ĐẠI CƯƠNG VỀ CÔNG NGHỆ BÀO CHẾ DƯỢC PHẨM

Phần 1 SƠ LƯỢC VỀ SỰ RA ĐỜI VÀ PHÁT TRIỂN  CÔNG NGHỆ BÀO CHẾ DƯỢC PHẨM

1.1. Sự ra đời của công nghệ bào chế dược

Thuốc luôn là một nhu yếu không hề thiếu được trong đời sống con người. Cũng như mọi ngành khác, thuốc yên cầu một nền sản xuất ngày càng cao và tăng trưởng theo sự tăng trưởng và tân tiến của loài người .
Thời tiền sử, loài người đã biết dùng thuốc từ vạn vật thiên nhiên như cây, cỏ, lá, thân, rễ, vỏ cây để chữa bệnh, chống lại bệnh tật và sống sót. Khi đó, người ta dùng những nguyên vật liệu còn tươi, hoặc hoàn toàn có thể phơi khô để dành. Dần dần, người ta biết dùng nước thấm ướt, rồi biết đun với nước ( sắc ) lấy nước sắc để dùng – đó là dạng bào chế thô sơ tiên phong của dược phẩm .
Khi loài người biết lên men 1 số ít thực vật chứa bột, đường, rồi biết cất ra rượu ( khoảng chừng 1000 năm trước công nguyên ), thì cũng từ đó một dạng thuốc thứ hai Open. Đó là rượu thuốc, … Ngành bào chế thuốc – công nghệ bào chế dược phẩm đã Open như vậy, từ những dạng thô sơ đơn thuần khởi đầu như nước sắc, rượu thuốc, cao thuốc, …

Trải qua mấy ngàn năm lịch sử phát triển, tiến bộ của loài người, cùng với những cuộc Cách mạng khoa học kỹ thuật cũng như nhu cầu ngày càng gia tăng của con người về phòng và chữa bệnh, kỹ thuật sản xuất thuốc cũng ngày càng phát triển với những dạng thuốc tinh tế hơn, phức tạp hơn. Cụ thể là các dạng thuốc viên, viên nén, viên bao, viên nang, thuốc tác dụng kéo dài, thuốc tiêm, dịch truyền,… 

Đó là lịch sử vẻ vang sinh ra, sống sót và tăng trưởng của công nghệ bào chế những dạng thuốc nói riêng và của nền sản xuất thuốc nói chung .

Sơ đồ 1.1. Vị trí, vai trò của công nghệ bào chế dược phẩm đối với sức khỏe con người

1.2. Sự phát triển tất yếu của công nghệ bào chế dược phẩm

Sự tăng trưởng của công nghệ bào chế dược phẩm đi liền với sự tăng trưởng và văn minh chung của quả đât, nó phân phối nhu yếu về thuốc phòng, chẩn đoán và chữa bệnh ngày càng ngày càng tăng của toàn thế giới. Những yếu tố quan trọng thôi thúc công nghệ bào chế tăng trưởng là :
* Sự ngày càng tăng dân số
Theo quỹ dân số Liên Hiệp Quốc ( UNFPA ) công bố trong những năm gần đây dân số quốc tế có sự tăng vọt, mang đặc thù “ bùng nổ ” .
Một khi dân số tăng, nhu yếu về thuốc cũng phải tăng theo. Mức sử dụng thuốc trung bình đầu người, cứ 10 năm lại tăng gấp đôi. Ở Nước Ta, chỉ trong 5 năm, từ 1990 – 1995 mức sử dụng thuốc tăng gấp 10 lần. ( Tuy nhiên, trên quốc tế, mức tiêu thụ đang có sự chênh lệch lớn giữa những nước tăng trưởng và những nước đang tăng trưởng. Người dân những nước công nghiệp sử dụng dược phẩm bình quân gấp 30 lần ở nước đang tăng trưởng. Ở từng vương quốc cũng có thực trạng tương tự như về tình hình người dùng thuốc ở thành thị và nông thôn … ) .
* Sự ngày càng tăng về bệnh tật
Chủng loại bệnh tăng, bệnh ngày càng nguy hại hơn do vi trùng kháng thuốc, do điều trị không đúng phác đồ hoặc không đủ thuốc, do thiên tai và những nguyên do khác … Ví dụ bệnh sốt rét, bệnh lao vẫn còn là căn bệnh đe doạ hàng triệu người trên quốc tế. Căn bệnh thế kỷ AIDS, mối hiểm hoạ của toàn thế giới và những bệnh do virus khác .
* Sự tăng trưởng của những ngành KH – CN khác : Công nghiệp dược dựa trên sự tăng trưởng của công nghiệp hoá dược ( bao trùm là công nghiệp hoá học ), sản xuất nguyên vật liệu phân phối cho công nghệ bào chế những dạng thuốc. Công nghiệp hoá dược hoàn toàn có thể đi từ tổng hợp hoá học ra những chất hoặc chiết tách những chất tinh khiết từ nguyên vật liệu vạn vật thiên nhiên, cây, con ( thực vật, động vật hoang dã ). Sự tăng trưởng của công nghệ bào chế thuốc còn được hỗ trợ bởi sự phân phối nguyên vật liệu ngày càng phong phú và đa dạng của công nghiệp thuốc kháng sinh và công nghiệp sinh học. Bên cạnh đó, Công nghệ bào chế những dạng thuốc còn được sự tương hỗ tích cực của tân tiến khoa học kỹ thuật từ nhiều ngành, như điện tử, cơ khí, hoá học …
* Lợi nhuận cũng là một động cơ thôi thúc công nghệ bào chế thuốc tăng trưởng, đồng thời góp phần tích cực cho nền kinh tế tài chính xã hội
Đi đôi với vai trò sản xuất, đáp ứng thuốc cho y tế Giao hàng công tác làm việc chăm nom và bảo vệ sức khỏe thể chất con người, công nghệ bào chế thuốc còn góp phần một phần không nhỏ và tích cực cho nền kinh tế tài chính – xã hội .

1.3. Vài nét về tình hình bào chế thuốc ở Việt Nam 

Trước Cách mạng tháng Tám năm 1945 : Chưa có sản xuất công nghiệp, hầu hết là nguồn từ “ Pháp quốc ”, có chăng là pha chế theo đơn, cố gắng nỗ lực bào chế một vài dạng thuốc mỡ, thuốc nước, … với phương tiện đi lại trọn vẹn thủ công bằng tay ở những bệnh viện hoặc hiệu thuốc tư nhân, đặc thù trọn vẹn chịu ràng buộc .
Sau Cách mạng tháng Tám năm 1945, thời kỳ kháng chiến chống thực dân Pháp ( 1945 – 1954 ) : Đáp ứng nhu yếu của cuộc chiến tranh vệ quốc, công nghệ bào chế thuốc đã làm ra những loại thuốc Giao hàng mặt trận, những loại thuốc thường thì cho nhân dân như thuốc cảm, sốt, ho, tiêu chảy, …, một vài vaccin cơ bản, thuốc sốt rét, … Những xưởng bào chế mang tính chuyên nghiệp như Xưởng Quân dược XF14, LK10, LK3 – 4, LK5, … lần lượt sinh ra. Tuy cơ sở trang thiết bị vẫn còn rất thô sơ, tự tạo, sản xuất tiểu thủ công, nhưng đây chính là tiền đề cho nền sản xuất thuốc mang tính công nghiệp sau này. Thời gian này nước ta đã sản xuất ra được 1 số ít thuốc như Calci chlorid dược dụng pha tiêm, Ether mê, Chloroform mê, chiết được Long não, Morphin, Strychnin, Cafein pha tiêm, …
Thời kỳ 1955 – 1975 : Sau hiệp định Geneve 1954, quốc gia tạm chia làm hai miền :
Miền Bắc trọn vẹn giải phóng, nhu yếu đặt ra cho toàn ngành là bảo vệ những thuốc hầu hết cho nhân dân, phấn đấu sản xuất trong nước những thứ thuốc thường thì nhất, thống nhất “ tân dược ” và “ đông dược ”. Cơ sở tập trung chuyên sâu tiên phong có quy mô lớn, cơ khí hoá, thiết bị tương đối văn minh lúc bấy giờ là Xí nghiệp Dược phẩm Trung ương 1 ( XNDPTW1 ), Xí nghiệp Dược phẩm Trung ương 2 ( XNDPTW2 ), … và khởi đầu thiết kế xây dựng nhà máy sản xuất địa phương ở những tỉnh, phấn đấu những tỉnh thành đều có nhà máy sản xuất dược phẩm ( XNDP ) … kiến thiết xây dựng bộ môn Công nghiệp Dược tại Trường Đại học Dược Thành Phố Hà Nội .
Miền Nam còn nằm trong chính sách thực dân kiểu mới, công nghiệp dược tăng trưởng theo lối tư bản, có những cơ sở bào chế sản xuất lớn, có thiết bị tân tiến, nhưng cũng có nhiều cơ sở sản xuất bằng tay thủ công, thiết bị chắp vá, … Vào tiến trình này, có khoảng chừng trên 120 viện bào chế lớn nhỏ, nhưng nguyên vật liệu trọn vẹn phụ thuộc vào quốc tế .
Từ sau 1975 : Nước nhà thống nhất, ngành Dược thống nhất chỉ huy, phương hướng từ Nam tới Bắc, tận dụng mọi cơ sở vật chất, trang thiết bị bào chế sản xuất toàn bộ những thuốc nào hoàn toàn có thể sản xuất được với mọi nguồn nguyên vật liệu hoàn toàn có thể có được. Phía Nam đã tập hợp và xây dựng XNDPTW 21, 22, 23, 24, 25, 26 và Liên viện bào chế 7. Sau đó sắp xếp lại như sau : XNDPTW 24, 25, 26 1 số ít nhà máy sản xuất thuộc địa phương quản trị như XNDP 2 – 9, XNDP 3 – 2, XN Mebiphar, … Phía Bắc, những XNDPTW1, XNDPTW2, XNDPTW3, … và mỗi tỉnh, thành hầu hết đều có những cơ sở sản xuất thuốc lớn, nhỏ, … Chủ trương thiết kế xây dựng ngành dược tiến lên chính quy tân tiến cũng như Chính sách vương quốc về thuốc Nước Ta ( 1996 ) đã chỉ ra : Mở rộng giảng dạy ở những Trường Đại học, kiến thiết xây dựng và củng cố đội ngũ cán bộ, cử đi học quốc tế, … Bộ Y tế cũng đã quyết định hành động xây dựng Bộ môn Công nghiệp Dược tại trường Đại học Y Dược TP. Hồ Chí Minh ( Quyết định số 1899 / BYT – QĐ ) .
GMP đã được đề cập tới từ 1984, bằng nhiều cuộc hội thảo chiến lược, tập huấn về GMP .
Chính sách vương quốc về thuốc đã được nhà nước phát hành từ 20 – 6 – 1996, theo đó có nhu yếu Công nghiệp Dược phải đáp ứng 70 % nhu yếu thuốc cho nhân dân trong nước, phải phấn đấu đạt tiêu chuẩn GMP, phát hành Quyết định của Bộ Y tế số 1516 ngày 9 – 9 – 1996 về việc tiến hành vận dụng những nguyên tắc tiêu chuẩn GMP của Thương Hội những nước Khu vực Đông Nam Á, gọi tắt là ASEAN GMP, và Thông tư hướng dẫn thực thi việc tiến hành vận dụng những nguyên tắc ASEAN GMP của Bộ Y tế số 12 / BYT – TT ngày 12 – 9 – 1996. Tất cả những doanh nghiệp sản xuất dược phẩm phải GMP hoá chậm nhất là vào năm 2005. Từ 2005 vận dụng WHO GMP .
Từ những xu thế lớn và cơ bản của chủ trương thuốc vương quốc, với những yên cầu bức xúc của ngành Dược, nước ta đã kiến thiết xây dựng quy hoạch tổng thể và toàn diện góp vốn đầu tư tăng trưởng ngành Dược Việt Nam thời kỳ 1996 – 2010, gồm có :

1. Nghiên cứu quy hoạch phát triển công nghiệp hoá dược giai đoạn 1996 – 2010
2. Nghiên cứu quy hoạch đầu tư phát triển công nghiệp kháng sinh
3. Quy hoạch sản xuất, phát triển dược liệu và các vùng dược liệu Việt Nam
4. Quy hoạch sản xuất, phát triển công nghiệp bao bì dược giai đoạn 1996 – 2010
5. Quy hoạch sản xuất, phát triển công nghiệp bào chế giai đoạn 1996 – 2010
6. Quy hoạch sản xuất, phát triển và phân bố công nghiệp dược giai đoạn 1996 – 2010
7. ….

Nhìn chung, trong một thời hạn khá dài, từ chính sách bao cấp chuyển sang cơ chế thị trường, công nghệ bào chế dược phẩm nói riêng và công nghiệp dược Nước Ta nói chung còn nhiều lúng túng, mặc dầu cũng có những góp phần nhất định, nhưng hầu hết không có một kế hoạch vĩnh viễn. Đến nay, ngành Dược đã có những khuynh hướng kế hoạch tăng trưởng, mở ra lộ trình tăng trưởng của công nghệ bào chế dược phẩm, ship hàng đắc lực nhu yếu về thuốc trong nước và xuất khẩu .

Phần 2 QUÁ TRÌNH NGHIÊN CỨU,  BÀO CHẾ – SẢN XUẤT THUỐC RA THỊ TRƯỜNG

2.1. Quá trình nghiên cứu, bào chế – sản xuất thuốc mới

2.1.1. Sơ đồ tổng quát

Có thể tổng quát hoá quy trình nghiên cứu và điều tra, bào chế – sản xuất một thuốc mới ra thị trường như sau :

 

Sơ đồ 2.1. Sơ đồ tổng quát quy trình điều tra và nghiên cứu sản xuất một thuốc mới. Ghi chú : NVL : Nguyên vật liệu : CPT : Chế phẩm thuốc ; SXTNM : Sản xuất thuốc nguyên mẫu ; NC ( CT, QT ) : Nghiên cứu ( Công thức, Quy trình ) ; SXCN : Sản xuất công nghiệp .

2.1.2. Giai đoạn nghiên cứu, bào chế thuốc nguyên mẫu

Mục tiêu của quá trình này là tìm ra được một công thức bào chế sản xuất tốt nhất, tương thích với những điều kiện kèm theo kinh tế tài chính – kỹ thuật, từ đó bào chế thuốc nguyên mẫu để thử lâm sàng và xin phép sản xuất đưa ra thị trường .
Người sản xuất nói chung, người dược sĩ nói riêng luôn luôn cố gắng nỗ lực nghiên cứu và điều tra sản xuất ra những thuốc có chất lượng, hiệu suất cao, bảo đảm an toàn. Muốn vậy, phải xem xét rất kỹ lưỡng những thành tố của chất lượng. Những thành tố đó có rất nhiều. Đối với một thuốc mới, để đưa ra được thị trường, cần phải có sự nghiên cứu và điều tra, lựa chọn :
– Đường đưa thuốc vào khung hình ( đường sử dụng ) .
– Dạng bào chế thích hợp .
– Tá dược và chất phụ gia .
– Nguyên liệu vỏ hộp đóng gói .
– Quy trình sản xuất .
– Kiểm tra .
– Quy trình đóng gói, dữ gìn và bảo vệ …
Sự lựa chọn không hề thực thi được nếu thiếu sự hiểu biết về hoạt chất cũng như hàng loạt những gì về năng lực, tương quan đến hoạt chất. Trong sản xuất thuốc, việc thiết kế xây dựng công thức cho một dạng bào chế của một thuốc mới chứa hoạt chất có hoạt tính trị liệu là rất quan trọng. Để thiết kế xây dựng công thức này phải có sự phối hợp ngặt nghèo giữa những cơ sở điều tra và nghiên cứu và tăng trưởng sản xuất với những phòng thí nghiệm kiểm tra. Trước hết phải hiểu biết về hoạt chất, tiếp đó là kiến thiết xây dựng được công thức cho dạng bào chế sản xuất sau này .
2.1.2. 1. Những hiểu biết về hoạt chất
Muốn thiết kế xây dựng được công thức cho một thuốc mới với hoạt chất có tính trị liệu, điều chăm sóc tiên phong, như là điểm xuất phát để triển khai những việc làm về sau, đó là hoạt chất ( dược chất ). Hoạt chất là đối tượng người dùng điều tra và nghiên cứu của nhiều nhà khoa học : hoá học, độc chất học và dược lý học, … Nhà điều tra và nghiên cứu bào chế sản xuất thuốc phải xem xét rút ra những nhận định và đánh giá, những tiềm năng quan sát được để hoàn toàn có thể sử dụng vào việc làm điều tra và nghiên cứu của mình. Những đặc thù hoá lý của hoạt chất cần được biết rõ như trình diễn trong bảng 2.1 .

Bảng 2.1. Những tính chất của hoạt chất cần biết chắc chắn  trước khi đề cập nghiên cứu một dạng chế phẩm

– Tính chất cảm quan – Tính chất vật lý : Khả năng hoà tan – Tính chất hoá học : – Thuộc về dƣợc + Sự phân phối Tính không thay đổi và Tƣơng kỵ – Nhiệt độ – Độ ẩm – Oxy không khí – Ánh sáng – Các tác nhân khác

– Thuộc về dƣợc + Sự phân phối + Sinh chuyển hoá + Thải trừ – Hoạt tính trị liệu ( công dụng điều trị ) + Nơi tính năng + Cơ chế + Tác dụng phụ – Sinh khả dụng

a ) Tính chất vật lý
Tính tan của hoạt chất là một thuộc tính rất quan trọng. Phải hiểu biết chắc như đinh về sự hoà tan trong nước của hoạt chất, chính bới nó sẽ cho hướng lựa chọn dạng thuốc sử dụng ( dạng đưa vào khung hình ) và nó đóng vai trò lớn trong tính sinh khả dụng. Quan trọng hơn nữa là những sự hiểu biết về năng lực hoà tan của hoạt chất trong nước ở những pH khác nhau và phải biết nó phân phối như thế nào tùy thuộc vào pH hay tùy thuộc vào sự tham gia của hai pha : nước và dầu .
b ) Tính chất hoá học
Tính chất hoá học rất quan trọng trong nghiên cứu và điều tra độ không thay đổi của thuốc .
– Phải biết hoạt chất chịu tác động ảnh hưởng của nhiệt độ khác nhau như thế nào .
– Phải biết tác động ảnh hưởng của nhiệt độ ra làm sao .
– Ảnh hưởng của oxy không khí .
– Ảnh hưởng của ánh sáng, …
Và phải ghi nhận được loại sản phẩm phân hủy sau cuối để hoàn toàn có thể xác lập sau những thử nghiệm về sự không thay đổi, xác lập tuổi thọ hay thời hạn dùng thuốc .
Để biết được những điều đó phải triển khai thử nghiệm trong những điều kiện kèm theo nhiệt độ, nhiệt độ, ánh sáng và có oxy, từ đó Dự kiến được số lượng giới hạn sử dụng thuốc ( tuổi thọ của thuốc ) ở trong điều kiện kèm theo dữ gìn và bảo vệ thông thường trên thị trường .
Một việc làm nghiên cứu và điều tra rất phức tạp khác nữa là những nghiên cứu và điều tra phân biệt những tương kỵ của hoạt chất với những thành phần khác trong thuốc và hoạt tính của nó trong môi trường sinh học .
c ) Số phận của hoạt chất trong khung hình
Những yếu tố tương quan tới số phận của hoạt chất trong khung hình thường được khảo sát bởi những nhà nghiên cứu dược lý và hoàn tất bởi những thầy thuốc lâm sàng .
– Nghiên cứu dược động học, thứ nhất chỉ ra cho tất cả chúng ta về sự phân phối của hoạt chất, sinh chuyển hoá trong khung hình, rồi sự thải trừ ( thanh thải ) của nó .
– Để giúp cho công dụng điều trị một cách hữu hiệu, tất cả chúng ta phải cố gắng nỗ lực khám phá, biết nhiều về năng lực và nơi công dụng, cơ chế tác dụng của hoạt chất .
– Một nghiên cứu và điều tra không hề thiếu là số lượng giới hạn trị liệu, nghĩa là tìm ra được khoảng cách giữa liều điều trị và liều mà ở đó Open tính năng phụ hay ô nhiễm .
– Nhà bào chế, sản xuất phải điều tra và nghiên cứu để biết hoạt chất xâm nhập vào khung hình như thế nào, trước hết phải nghiên cứu sinh khả dụng của nó .
Trước khi điều tra và nghiên cứu công thức, cần có một dự kiến về phương pháp thực thi, nhằm mục đích tiềm năng đạt được một quy mô tối ưu sinh khả dụng xác lập. Những yếu tố mong ước là :
– Sự thấm lê dài trong khung hình .
– Xác định những đỉnh ( hấp thu ) nồng độ trong máu .
2.1.2. 2. Công thức
Nghiên cứu kiến thiết xây dựng ( thiết lập ) công thức cho một thuốc mới, nhà bào chế sản xuất thuốc thường phải chăm sóc tới : hoạt chất, đường đưa thuốc vào khung hình, dạng chế phẩm, những tá dược, vỏ hộp đóng gói, quá trình sản xuất và kiểm tra .
a ) Hoạt chất hoàn toàn có thể sống sót ở nhiều dạng khác nhau. Sự lựa chọn tùy thuộc vào cách dùng và những điều tra và nghiên cứu về sự không thay đổi, độ hoà tan và sinh khả dụng của thuốc .
b ) Đường đưa thuốc vào khung hình
Lựa chọn đường đưa thuốc vào khung hình phụ thuộc vào :
– Sinh khả dụng của hoạt chất .
– Tốc độ tính năng mong ước, thời hạn điều trị và số liều trong ngày .
– Loại bệnh nhân ở những lứa tuổi và thể trạng khác nhau ( sơ sinh, trẻ nhỏ, người lớn, người già, … ) cũng như thực trạng, mở màn hay tái phát, ở nhà hay bệnh viện, điều trị lưu động hay không, …
– Đường uống là đường thông dụng nhất, vận dụng được cho nhiều hoạt chất .
c ) Dạng thuốc, lựa chọn dạng chế phẩm tùy thuộc vào đường dùng thuốc. Một số dạng chế phẩm thường được nghiên cứu và điều tra, sử dụng như tóm tắt ở bảng 2.2 .

Bảng 2.2. Dạng chế phẩm thường dùng

* Đường uống :
– Viên nén và viên nang là dạng thuốc rắn phân liều thuận tiện cho dữ gìn và bảo vệ, luân chuyển và điều trị lưu động, thuận tiện cho sản xuất công nghiệp với số lượng lớn .
– Dạng dung dịch, hỗn dịch nước cũng là dạng thuốc thông dụng. Dưới dạng đa liều, thuận tiện dùng cho 1 số ít chủng loại bệnh nhất định .
* Đường dùng ngoài uống : Không nhiều, thường là dùng đường tiêm dưới dạng dung dịch nước. Nếu là bột tiêm, đa số được đựng trong lọ, nhưng có một câu hỏi đặt ra cho yếu tố dữ gìn và bảo vệ .
d ) Những chất tá dược và những chất phụ gia
Đối với những chất này, nhu yếu quan trọng nhất là trơ về mặt hoá học, không có công dụng phụ. Để biết được tối đa sự bảo vệ về một chất tá dược hoặc chất phụ gia nào đó, người ta sẽ phải điều tra và nghiên cứu thành phần hoá học, độ tinh khiết, …
Sự lựa chọn ngày này rất thuận tiện nhờ dựa vào Dược điển, hoặc những tài liệu nghiên cứu và điều tra của những nhà nghiên cứu công nghiệp dược tổng hợp, gồm có : Tên, tên khoa học, công thức hoá học ( công thức nguyên, công thức cấu trúc ), khối lượng phân tử, đặc thù vật lý, … Và không hề thiếu những hiệu quả điều tra và nghiên cứu của nhà bào chế sản xuất thuốc, ví dụ điển hình như độ trơn chảy của nó, …
Nhà bào chế sản xuất chăm sóc tới yếu tố tác động ảnh hưởng đến sinh khả dụng của thuốc, lựa chọn tá dược với đặc tính được cho phép, điều khiển và tinh chỉnh được vận tốc giải phóng hoạt chất. Từ đó, xu thế sử dụng tá dược vào những tiềm năng nghiên cứu và điều tra khác nhau hay vào những đối tượng người dùng đơn cử khác nhau .
e ) Bao bì đóng gói là một thành phần không hề thiếu được của một dạng thuốc, có vai trò :
– Bảo vệ dược phẩm ( Tránh những sự biến hóa của khí hậu, ánh sáng, những nguồn gây ô nhiễm và những va chạm khi luân chuyển ) .
– Tạo giá trị thương mại cho loại sản phẩm ( mê hoặc người mua, tiện sử dụng, xác lập và cung ứng những thông tin thiết yếu sớm nhất, … )
Cần quan tâm những nguyên vật liệu vỏ hộp đóng gói tiếp xúc trực tiếp với thuốc ( vỏ hộp đóng gói tiên phong ), cần lựa chọn theo hướng những nguyên vật liệu đã được ghi trong hạng mục của những Dược điển .
Những thử nghiệm quan trọng được cho phép xác lập thời hạn lê dài sử dụng ( hạn dùng ) một thuốc phải triển khai trong điều kiện kèm theo có vỏ hộp xác lập .

2.1.3. Giai đoạn xin giấy phép sản xuất thuốc đưa ra thị trường 

Hồ sơ hoàn hảo xin giấy phép sản xuất thuốc đưa ra thị trường, nhu yếu có 4 phần chính :

1. Phần thuộc về dược (bào chế, phân tích, kiểm nghiệm,…)
2. Phần thuộc về độc tính.
3. Phần thuộc về dược lý.
4. Phần thuộc về lâm sàng.

Hồ sơ dược thường gồm có :
– Thành phần, số lượng và chất lượng .
– Mô tả quá trình sản xuất .
– Kiểm tra nguyên vật liệu nguồn vào và vỏ hộp .
– Kiểm tra trên loại sản phẩm trung gian, bán thành phẩm và thành phẩm .
– Mô tả những điều kiện kèm theo dữ gìn và bảo vệ và cách dùng .
Trường hợp đặc biệt quan trọng cần có lý giải để người dùng có sự lựa chọn đúng và đúng mực. Kèm theo hồ sơ phải có những nghiên cứu và điều tra về tính không thay đổi, về dược động học, sinh khả dụng, khoanh vùng phạm vi điều trị cũng như những điều luật bắt buộc về kỹ thuật và kinh tế tài chính .
Một điểm rất quan trọng cần quan tâm là những thử nghiệm lâm sàng không hề làm lại được theo lối cũ. Những thử nghiệm trên người là hiệu lực hiện hành một lần cho toàn bộ với những đơn vị chức năng của lô thuốc nguyên mẫu. Theo thói quen ( lối cũ ), mỗi lô sản xuất, những thử nghiệm thay thế sửa chữa bằng những thử nghiệm hoá lý được cho phép xác nhận chất lượng của thuốc .
Hồ sơ làm theo Quy chế ĐK thuốc, phát hành kèm theo quyết định hành động Bộ Y tế .

2.1.4. Giai đoạn sản xuất và kiểm tra

Mục tiêu của tiến trình này là tái sản xuất ở quy mô công nghiệp ra những thuốc có chất lượng tương thích với chất lượng của lô nguyên mẫu ( lô ĐK sản xuất ) .
Ngoài ra, để đạt được tiềm năng trên, tiến trình sản xuất cần phải lựa chọn theo những tiềm năng đã định, cũng còn tùy thuộc vào cả nguyên vật liệu sử dụng .
Mỗi một quy trình phải có những thông số kỹ thuật kỹ thuật quyết định hành động, để thuốc sản xuất ra bảo vệ chất lượng tổng lực. Muốn vậy cần phải kiểm tra ngặt nghèo, từ nguyên vật liệu đầu, loại sản phẩm trung gian, đến mẫu sản phẩm sau cuối bằng những thiết bị đúng chuẩn có độ đáng tin cậy cao, có sự đánh giá và thẩm định, … ( kiểm tra chất lượng ) .
Kiểm tra sự như nhau giữa những lô sản xuất dựa trên tính không thay đổi của thuốc và trên tính sinh khả dụng của hoạt chất, …
Tóm lại quy trình tiến độ này cần phải triển khai khắt khe mọi tiêu chuẩn, mọi nhu yếu của GMP nhằm mục đích bảo vệ chất lượng thuốc không thay đổi để đưa ra thị trường .
Quá trình nghiên cứu và điều tra một thuốc mới ra thị trường yên cầu nhiều thời hạn và kinh phí đầu tư khá lớn. Trước đây, kể từ khi khởi đầu nghiên cứu và điều tra để tìm ra được hoạt chất có công dụng đến khi sản xuất được thành phẩm bán ra thị trường, thường phải mất 10 – 15 năm và tiêu tốn khoảng chừng hàng trăm triệu USD. Ngày nay, thời hạn này hoàn toàn có thể rút ngắn lại .

2.2. Quá trình nghiên cứu, bào chế – sản xuất một thuốc generic ra thị trường

Thuốc generic là một thuốc có công thức giống như thuốc nguyên thủy độc quyền được một hay nhiều hãng bào chế khác nhau sản xuất khi tính độc quyền khai thác không còn nữa .
Thực tế, khi một hãng bào chế điều tra và nghiên cứu thành công xuất sắc một hoạt chất mới, công hiệu cao so với một bệnh nào đó, thì gia chủ xin ĐK bản quyền sáng tạo để tránh bị sao chép, vì có khi họ phải bỏ ra cả trăm triệu USD Mỹ trong nghiên cứu và điều tra, nhất là với những kháng sinh .
Nhưng sau một thời hạn sản xuất độc quyền ( ví dụ như 17 năm ở Pháp, 15 năm ở Mỹ ), thuốc ấy trở thành công cộng và tổng thể những hãng bào chế trên quốc tế đều hoàn toàn có thể sản xuất mà không phải trả bản quyền sáng tạo .
Quá trình nghiên cứu và điều tra sản xuất một thuốc generic ra thị trường không mất nhiều thời hạn và tốn kém bằng điều tra và nghiên cứu sản xuất một thuốc mới, hoàn toàn có thể qua những bước như sau .

2.2.1. Nghiên cứu tìm kiếm, lựa chọn công thức tối ưu

Trước hết, nhà nghiên cứu phải có một sáng tạo độc đáo, đưa ra một dự kiến tiềm năng đạt tới : dạng chế phẩm, hình thức, mẫu mã, tiêu chuẩn, v.v …
Thực hiện ý tưởng sáng tạo đó, cần phải :
– Thu thập tài liệu xung quanh tiềm năng : tài liệu trong nước, quốc tế, về hoạt chất, về dạng chế phẩm chứa hoạt chất đó, về những chất phụ gia, về những vỏ hộp chế phẩm đó, … tổng thể những tài liệu hoàn toàn có thể Giao hàng được nhiều nhất cho tiềm năng điều tra và nghiên cứu của mình .
– Tìm hiểu thị trường, quan sát trong thực tiễn, những chế phẩm đã có, … để tránh nhái lại, từ đó học tập, củng cố sáng tạo độc đáo và dự kiến, …
– Tìm kiếm nguồn nguyên vật liệu cho sản xuất có chất lượng, số lượng không thay đổi, Ngân sách chi tiêu tương thích, … và tương thích với điều kiện kèm theo kinh tế tài chính – kỹ thuật hiện có .
– Dự kiến công thức dựa trên những công thức truyền thống lịch sử / tầm cỡ hoặc những tài liệu mới nhất .
– Thử nghiệm trên những công thức để lựa chọn ra một công thức tốt nhất, những thông số kỹ thuật kỹ thuật tối ưu nhằm mục đích bảo vệ chất lượng thuốc tương thích với những điều kiện kèm theo :
+ Kỹ thuật : Chất lượng không thay đổi với nguồn nguyên vật liệu hiện có, hoàn toàn có thể sản xuất được lâu bền hơn. + Về y học : Giải đáp được những câu hỏi :
1 ) Thuốc có công dụng không ? 2 ) Có công dụng phụ không ? 3 ) Dung nạp tốt không ? – 4 ) Thuốc có tính sinh khả dụng, … Chủ yếu phải kiểm tra năng lực giải phóng hoạt chất ( độ hoà tan ) của thuốc sản xuất ra theo công thức đó, và độ bảo đảm an toàn của thuốc .
+ Về thị trường : Người tiêu dùng đồng ý dạng chế phẩm, sử dụng thuận tiện, thuận tiện, không nhầm lẫn, …
+ Về kinh tế tài chính : Giá cả thích hợp, hiệu suất cao kinh tế tài chính, …

2.2.2. Thử nghiệm và xây dựng tiêu chuẩn chế phẩm

Sau khi đã lựa chọn được một công thức tốt nhất tương thích với những điều kiện kèm theo kinh tế tài chính – kỹ thuật, sẽ sản xuất thử nghiệm đạt đến sự không thay đổi về chất lượng và sản xuất ra thuốc nguyên mẫu ( thuốc này sẽ gửi kèm theo hồ sơ xin giấy phép ĐK sản xuất ), và đồng thời, thực thi thiết kế xây dựng tiêu chuẩn .
Xây dựng tiêu chuẩn chế phẩm :
– Yêu cầu kỹ thuật
Công thức : phải ghi không thiếu tên hoạt chất, tá dược, … số lượng và chất lượng ( theo tiêu chuẩn nào, … ) .
Nguyên vật liệu : số lượng, chất lượng, … ( ghi theo hướng dẫn GMP ) .
– Phương pháp thử : Nhận xét cảm quan .
+ Định tính .
+ Định lượng .
– Thuyết minh tiêu chuẩn
+ Định tính : giải pháp, tiêu chuẩn, cách thực thi, …
+ Định lượng : giải pháp, diễn đạt cách triển khai, tác dụng, …
Chú ý : Độ đúng chuẩn, độ đáng tin cậy của giải pháp
– Độ không thay đổi của thuốc :
Phương pháp xác lập độ không thay đổi. Mô tả cách thực thi. Kết quả, giải quyết và xử lý và biện luận, …
Kết luận : Phải khẳng định chắc chắn những việc làm triển khai là có tính khoa học và đúng chuẩn với độ an toàn và đáng tin cậy cao, được giải quyết và xử lý thống kê hay theo ứng dụng nào của máy tính, … Chú ý kèm theo những tài liệu gốc ( photo ), những bản tính toán đơn cử …

2.2.3. Gửi mẫu đến cơ quan kiểm nghiệm

Gửi mẫu thuốc đến cơ quan kiểm nghiệm, kèm theo những tài liệu tương quan đến dược phẩm đó, gồm có :
Những tiêu chuẩn thiết kế xây dựng và ý kiến đề nghị .
Những hồ sơ tài liệu thiết yếu kèm theo ( theo nhu yếu của mẫu sản phẩm ) .

2.2.4. Xây dựng quy trình sản xuất (soạn thảo)

Thực hiện theo mẫu hướng dẫn của cơ quan quản trị ( Cục Dược – Bộ Y tế ) .

2.2.5. Tập hợp, soạn thảo hồ sơ xin đăng ký sản xuất

Theo pháp luật lao lý so với thuốc sản xuất trong nước, trong bản Quy chế ĐK thuốc phát hành kèm theo quyết định hành động của Bộ Y tế .

2.3. Sản xuất và kiểm tra chất lượng 

Sản xuất và kiểm tra chất lượng triển khai theo GMP .

Phần 3 HỆ THỐNG QUẢN LÝ CHẤT LƯỢNG  CÁC GxP ÁP DỤNG TRONG SẢN XUẤT DƯỢC PHẨM

1. CHẤT LƯỢNG

1.1. Khái niệm về sản phẩm và chất lượng nói chung

* Sản phẩm là hiệu quả của những hoạt động giải trí và của những quy trình chủ định và không chủ định, gồm sản phẩm vật chất thuần tuý, phi vật chất, gồm cả dịch vụ, phần cứng và ứng dụng .
* Chất lượng là một tập hợp những đặc tính vốn có cung ứng những nhu yếu ( nhu yếu hay mong đợi đã được công bố, ngầm hiểu hay bắt buộc ) .

1.2. Chất lượng thuốc

Là tổng hợp những đặc thù đặc trưng của thuốc, biểu lộ mức độ tương thích những nhu yếu đã định trước trong điều kiện kèm theo xác lập về kinh tế tài chính – kỹ thuật – xã hội, được biểu lộ bởi những nhu yếu sau đây :
– Có hiệu lực thực thi hiện hành phòng bệnh, chữa bệnh .
– Không có hoặc ít có công dụng phụ có hại .
– Ổn định về chất lượng trong thời hạn xác lập .
– Tiện dùng, dễ dữ gìn và bảo vệ .
– Hình thức mê hoặc .

1.3. Đặc điểm và yêu cầu về thuốc

– Thuốc là hàng hoá đặc biệt quan trọng luôn có hai mặt lợi và hại .
– Thuốc là những dạng bào chế có nhiều thành phần tạo nên, có công dụng dược lực .
– Thuốc là một loại mẫu sản phẩm có hàm lượng chất xám và công nghệ cao .
– Chất lượng thuốc không thuận tiện nhận ra được bằng cảm quan .
– Thuốc phải gắn liền với thông tin về loại sản phẩm .
Yêu cầu : chất lượng, hiệu suất cao, bảo đảm an toàn và kinh tế tài chính .

2. QUẢN LÝ CHẤT LƯỢNG

là những hoạt động giải trí có phối hợp để khuynh hướng và trấn áp một tổ chức triển khai về chất lượng. Việc khuynh hướng và trấn áp chất lượng nói chung gồm có lập chủ trương chất lượng và tiềm năng chất lượng, hoạch định chất lượng, trấn áp chất lượng, bảo vệ chất lượng và nâng cấp cải tiến chất lượng

3. KIỂM SOÁT CHẤT LƯỢNG (QC)

Là sử dụng những kỹ thuật nghiên cứu và phân tích và triển khai những hoạt động giải trí để thoả mãn những nhu yếu của chất lượng .
Kiểm soát chất lượng nhằm mục đích vào việc giám sát quy trình và loại trừ những nguyên do không tương thích ở tổng thể những quy trình tiến độ trải qua việc nhìn nhận chất lượng so với nhu yếu đề ra. Một số hoạt động giải trí của trấn áp chất lượng và bảo vệ chất lượng có mối quan hệ tương tác .

4. ĐẢM BẢO CHẤT LƯỢNG (QA)

là một khái niệm rộng gồm có hàng loạt những yếu tố riêng không liên quan gì đến nhau hay tổng hợp tác động ảnh hưởng đến chất lượng loại sản phẩm, kể cả những nguyên vật liệu. Đảm bảo chất lượng là toàn diện và tổng thể những kế hoạch được triển khai nhằm mục đích tiềm năng bảo vệ những nguyên vật liệu và những dược phẩm đạt chất lượng nhu yếu sử dụng .
Nói cách khác, bảo vệ chất lượng là hàng loạt kế hoạch, gồm có cả GMP, được triển khai theo trình tự, bảo vệ dược phẩm tương thích tác dụng của nó .

5. MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA ĐẢM BẢO CHẤT LƯỢNG, GMP VÀ KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG THUỐC

Hệ thống bảo vệ chất lượng thuốc là một mạng lưới hệ thống bao trùm tổng thể những yếu tố, những giải pháp được triển khai nhằm mục đích bảo vệ những thuốc sản xuất ra đều đạt chất lượng đã ĐK. Như vậy mạng lưới hệ thống này có tương quan đến tổng thể những khâu, những tiến trình, từ cá thể đến tập thể có ảnh hưởng tác động đến chất lượng thuốc. Hệ thống bảo vệ chất lượng thuốc phải bảo vệ rằng :
* Sản phẩm được phong cách thiết kế phải bảo vệ những nhu yếu GMP, GLP, GSP .
* Các thao tác và kiểm tra chất lượng phải tuân theo GMP ( những SOP ) .
* Trách nhiệm quản trị phải được nêu rõ trong phần miêu tả việc làm ( phân định ) .
* Cần sắp xếp đáp ứng và sử dụng đúng nguyên vật liệu, vỏ hộp .
* Kiểm tra nguyên vật liệu nguồn vào, mẫu sản phẩm trung gian, bán thành phẩm, quá trình sản xuất .
* Thành phẩm được pha chế đúng cách và kiểm tra theo những tiến trình đã định ( bảo vệ sản xuất và kiểm tra chất lượng trước khi xuất xưởng ) .
* Sản phẩm chỉ được xuất xưởng / bán khi có ghi nhận của người có thẩm quyền theo lao lý trong giấy phép .
* Có kế hoạch dữ gìn và bảo vệ, phân phối và quản trị mẫu sản phẩm để duy trì chất lượng trong thời hạn hạn dùng của thuốc .
* Có một quy trình thanh tra / tự thanh tra về chất lượng để liên tục nhìn nhận được hiệu suất cao và tính khả dụng của mạng lưới hệ thống bảo vệ chất lượng ( tổ chức triển khai triển khai tự thanh tra và giám sát chất lượng )
Tóm lại : Hệ thống bảo vệ chất lượng hoàn toàn có thể được tưởng tượng trình diễn theo sơ đồ 3.1 sau :

 

Sơ đồ 3.1. Mối quan hệ giữa Hệ thống đảm bảo chất lượng, GMP và kiểm tra chất lượng

CÁC NGUYÊN TẮC THỰC HÀNH TỐT (GxP) ÁP DỤNG TRONG CÁC CƠ SỞ SẢN XUẤT THUỐC (CNDP – SXT)

Thực hành tốt sản xuất thuốc – GMP ( Good Manufacturing Practice )
Thực hành tốt phòng kiểm nghiệm thuốc – GLP ( Good Laloratory Practice )
Thực hành tốt dữ gìn và bảo vệ thuốc – GSP ( Good Storage Practice )

1. NĂM YẾU TỐ CƠ BẢN CỦA CÁC GxP (CÒN GỌI 5 M)

– Con người ( Man – M1 )
– Nguyên vật liệu ( Material – M2 )
– Môi trường, cơ sở sản xuất ( Millieu – M3 )
– Trang thiết bị ( Machine – M4 )
– Tài liệu quy trình tiến độ, chiêu thức, … ( Method – M5 )

 

Sơ đồ 3.2. Năm yếu tố cơ bản của GxP 

1.1. Con người (M1)

Là một trong những yếu tố quan trọng số 1, yên cầu :
– Đủ về số lượng, đủ tiêu chuẩn
– Có ý thức và thái độ quyết tâm triển khai GMP
Để bảo vệ được những yếu tố trên so với con người, cần có sự giảng dạy, có đào tạo và giảng dạy tiếp tục, có kế hoạch và chương trình đơn cử .

1.2. Nguyên vật liệu (M2) 

Chỉ có nguyên vật liệu tốt mới cho loại sản phẩm tốt. Nguyên vật liệu gồm có :
Hoạt chất, những chất phụ gia, tá dược, nguyên vật liệu vỏ hộp đóng gói ( đóng gói trong, đóng gói ngoài ), …

1.3. Môi trường, cơ sở vật chất (M3) 

Địa điểm, môi trường tự nhiên, phong cách thiết kế, thiết kế xây dựng đúng tính năng, … Đảm bảo Lever vệ sinh theo nhu yếu .

1.4. Trang thiết bị (M4) 

Phải được trang bị tương thích để thực hành thực tế tốt theo nhu yếu : Đủ về số lượng, chủng loại, đồng nhất, … Đúng về vật tư, phong cách thiết kế, sản xuất, chất lượng tốt. Đặt đúng vị trí, sử dụng thuận tiện, dễ vệ sinh, bảo đảm an toàn, …

1.5. Tài liệu (quy trình, phương pháp tiến hành,…) (M5) 

Hệ thống tài liệu tương thích theo niềm tin “ Viết ra những gì để làm, làm theo những gì đã viết và những hiệu quả ghi vào hồ sơ ”, phải có rất đầy đủ quy trình tiến độ, giải pháp triển khai, kiểm tra, … nói chung phải có không thiếu những tài liệu để thực hành thực tế .

2. BA NGUYÊN TẮC CƠ BẢN CỦA CÁC GxP

2. Viết những gì cần làm (các hướng dẫn, quy trình, thao tác chuẩn–SOP,…)
3. Làm theo những gì đã viết
4. Ghi kết quả vào hồ sơ (hồ sơ hoá)

3.MƯỜI YÊU CẦU CƠ BẢN CỦA CÁC GxP

2. Viết các quy trình (các SOP)
3. Thực hiện theo các quy trình
4. Hồ sơ hoá công việc làm
5. Thẩm định
6. Sử dụng trang thiết bị thích hợp
7. Bảo trì trang thiết bị
8. Huấn luyện, đào tạo
9. Sạch sẽ, trật tự, vệ sinh, ngăn nắp
10. Cảnh giác chất lượng
11. Tự thanh tra.

4. SẢN PHẨM CỦA CÁC GxP

– Sản phẩm của GMP là thuốc ( dược phẩm ) với những nhu yếu : chất lượng, hiệu suất cao, bảo đảm an toàn và kinh tế tài chính. – Sản phẩm của GLP là những phiếu kiểm nghiệm với những nhu yếu : trung thực, khách quan, đúng mực và an toàn và đáng tin cậy. – Sản phẩm của GSP là những hàng hoá với 4 nhu yếu cơ bản : dữ gìn và bảo vệ đúng điều kiện kèm theo ( nhu yếu của thuốc ), phân loại sắp xếp hài hòa và hợp lý ( theo đúng những nguyên tắc ba dễ, FIFO, FEFO ), quản trị ngặt nghèo mạng lưới hệ thống ( HSTL ) và chất lượng bảo vệ ( không bị đổi khác ) .
Sản phẩm của cả ba GPs là loại sản phẩm thuốc thoả mãn người tiêu dùng .

5. NỘI DUNG CỤ THỂ CỦA CÁC GxP

Nước Ta đang vận dụng WHO GMP, GLP và GSP do Bộ Y tế phát hành .

THỰC HÀNH TỐT SẢN XUẤT THUỐC  (GOOD MANUFACTURING PRACTICE – GMP)

1. MỞ ĐẦU

1.1. Yêu cầu khách quan và chủ quan

* Nhu cầu về thuốc ngày càng tăng :
– Về số lượng :
+ Dân số ngày càng tăng ( theo quỹ dân số Liên hiệp quốc – UNFPA công bố những năm gần đây dân số quốc tế tăng vọt mang đặc thù bùng nổ ) năm 1987 quốc tế có 5 tỷ người, 1998 có 6 tỷ người, theo dự báo cứ đà này đến năm 2050 quốc tế sẽ có 9,4 tỷ người và 10,4 tỷ vào năm 2100, … Nước Ta, năm 1945 ta mới có “ 25 triệu đồng bào Nam Việt ” đến 10/10/2002 theo thống kê đã có 80 triệu dân, … ) .
+ Bệnh tật nhiều, những bệnh nhiễm khuẩn, những bệnh tái phát, … căn bệnh thế kỷ ( HIV / AIDS ), và những bệnh do virus khác, …
– Về chất lượng, người tiêu dùng yên cầu ( PIES ) : Tinh khiết ( P : Pure ), Đúng ( I : Correctly Identifed ), Hiệu quả ( E : Effective ) và An toàn ( S : Safe ) .
* Nền sản xuất thuốc tăng trưởng :
– Đáp ứng nhu yếu về thuốc cho con người .
– Đóng góp cho nền kinh tế tài chính xã hội .
– Ứng dụng những tân tiến kỹ thuật – công nghệ mới của những ngành như : công nghệ hoá dược, công nghệ sinh học, công nghệ cây thuốc, công nghệ vỏ hộp và những ngành khác như cơ khí, điện tử, tin học, …
* Xu thế hội nhập :
Xu thế hướng tới “ nền kinh tế tài chính toàn thế giới ” và xu thế “ tiêu chuẩn hoá, đồng bộ hoá những luật lệ Quốc tế ”. Đối với thuốc, yếu tố chất lượng là yếu tố toàn thế giới, được đặt ra ở mọi vương quốc, mọi nơi, mọi lúc. Một trong những mạng lưới hệ thống bảo vệ chất lượng đã được nhiều nước đặt ra và thi hành là GMP .
* Nước Ta đã gia nhập khối ASEAN, trở thành một thành viên của WTO. Để hội nhập vào khối ASEAN và Thế giới, so với ngành Dược, Bộ Y tế đã phát hành thông tư số 12 / BYT, ngày 12/9/1996 về việc tiến hành vận dụng nguyên tắc, tiêu chuẩn ASEAN GMP, nhằm mục đích mục tiêu từng bước đưa công nghiệp dược Nước Ta tăng trưởng, nâng cao chất lượng thuốc trong nước, Giao hàng tốt sự nghiệp chăm nom sức khỏe thể chất nhân dân, tạo điều kiện kèm theo cho thuốc Nước Ta hoà nhập thị trường thuốc của khu vực và quốc tế … Phấn đấu đến hết ngày 31/12/2007, toàn bộ những cơ sở sản xuất thuốc tân dược phải tiến hành vận dụng, đạt nguyên tắc, tiêu chuẩn WHO GMP và đến hết ngày 31/12/2010, tổng thể những cơ sở sản xuất thuốc từ dược liệu phải đạt nguyên tắc, tiêu chuẩn WHO GMP ( theo quyết định hành động số 19 ngày 05/07/2005 ). Đó là một nhu yếu cấp thiết của ngành Dược .

1.2. Giới thiệu sơ lược GMP các nước và khu vực

Đã có nhiều nước đề ra và thực thi GMP từ lâu .
– Hoa Kỳ là một trong những vương quốc tiên phong cố gắng nỗ lực quản trị ngành dược. Sau một số ít sự kiện xảy ra tương quan tới sức khỏe thể chất con người, năm 1962, một luật đạo về thực phẩm, thuốc và mỹ phẩm được Cơ quan quản trị thực phẩm và dược phẩm Hoa Kỳ ( FDA ) trải qua, sinh ra những pháp luật tiên phong về GMP .
+ Năm 1963 : GMP ấn bản lần thứ nhất .
+ Năm 1975 : Hướng dẫn về đánh giá và thẩm định sinh ra ( sau vụ 11 ca tử trận do thiếu kiểm tra trong khi sản xuất thuốc ) .
+ Năm 1976 : Một bộ GMP mới sinh ra, với trọng tâm hướng vào Thẩm định và bảo vệ chất lượng hơn là kiểm tra chất lượng .
+ Năm 1978 : GMP ấn bản lần thứ hai .
+ Năm 1979 : GMP trở thành luật và nhu yếu những đơn vị sản xuất phải có những lao lý về thao tác chuẩn được phê duyệt và những mạng lưới hệ thống được thẩm định và đánh giá .
+ Năm 1984, qua sự kiện Tylenol người ta phải xem xét lại trong quy định những yếu tố tương quan đến đóng gói .
– Úc : GMP ấn bản lần thứ nhất từ 1969 .
– Anh :
+ Năm 1971 : GMP ấn bản lần thứ nhất .
+ Năm 1977 : GMP ấn bản lần thứ hai .
+ Năm 1983 : GMP ấn bản lần thứ ba .
Pháp : Văn bản Thực hành sản xuất tốt ( Pratiques de Bonne Fabrication – PBF ) phát hành tiên phong vào 3/10/1978 .
+ 1/10/1985 phát hành đúng nghĩa GMP.
+ Năm 1993 triển khai GMP – EEC .
+ Năm 1995 BPF – GMP xuất bản lần thứ ba .
Cộng đồng châu Âu ECC : phát hành tài liệu hướng dẫn về GMP – châu Âu vào tháng 1/1989 .
Tổ chức Y tế thế giới ( WORLD HEALTH ORGANIZATION – WHO ) :
* Năm 1967 : phát hành bản dự thảo “ Draft requirements for good manufacturing practice in the manufacture and quality of drugs and pharmaceutical specialities ” .
* Năm 1968 : phát hành GMP như thể một phụ lục trong báo cáo giải trình lần thứ 22 của WHO và sau đó được đưa vào bản phụ lục của The International Pharmacopoeia. 1971 .
* Năm 1969 : phát hành văn bản GMP như thể một phần trong Certification Scheme on the Quality of Pharmaceutical Products .
1975 : chỉnh sửa phát hành lại .
* Năm 1992 : xuất bản GMP đã được chỉnh sửa và bổ trợ. Xuất bản “ Validation of analytical procedures used in the examination of pharmaceutical materials ” .
* Năm 1999 : xuất bản “ Good manufacturing practices and inspection ” .
* Năm 2000 : “ Guide to good manufacturing practice for medicinal plants ” .
* Năm 2003 : xuất bản phụ lục 4 “ Good Manufacturing Practices for pharmaceuticals : main principles ” trong loạt báo cáo giải trình kỹ thuật của WHO No. 908.2003. – ASEAN :
* 1984 xuất bản tiên phong gồm 2 phần .
* 1988 xuất bản lần thứ hai .
* 1996 xuất bản lần thứ ba .
– Nước Ta : đề cập tới GMP từ 1984 và tổ chức triển khai những cuộc hội thảo chiến lược, tập huấn GMP vào những năm tiếp sau 1987, … 1997, … tại Thành Phố Hà Nội, TP. Hồ Chí Minh, Cần Thơ, v.v…
Từ 1996 mở màn vận dụng ASEAN GMP. Từ năm 2005 vận dụng WHO GMP.

1.3. Mục tiêu và vai trò của GMP

Mục tiêu của GMP nhằm mục đích bảo vệ một cách chắc như đinh rằng dược phẩm được sản xuất ra một cách không thay đổi, luôn luôn đạt chất lượng như đã định sẵn ( như thuốc nguyên mẫu đã ĐK ) .
Vị trí và vai trò của GMP là một bộ phận của công tác làm việc nhìn nhận chất lượng nhằm mục đích bảo vệ những loại sản phẩm được sản xuất và trấn áp giống hệt để tiêu chuẩn chất lượng tương thích với mục tiêu sử dụng và theo nhu yếu của giấy phép lưu hành. Nói cách khác, GMP là một yếu tố cơ bản của bảo vệ chất lượng, vì nó triển khai mục tiêu phòng sai lỗi hơn chữa sai lỗi, tạo niềm tin cho người mua .
GMP là hàng loạt những khuyến nghị cần thực thi để cho phép bảo vệ chất lượng của một thuốc xác lập trong điều kiện kèm theo tốt nhất. Những khuyến nghị này miêu tả những tiềm năng khác nhau cần đạt tới tương quan đến những nội dung như tổ chức triển khai, con người, cơ sở trang thiết bị, … cũng như những cách kiểm tra thiết yếu, kiểm tra từ khâu nguyên vật liệu nguồn vào đến quy trình sản xuất, thành phẩm, v.v… Và cũng chỉ ra những phương tiện đi lại thiết yếu để bảo vệ chất lượng thuốc đưa ra thị trường
Theo Anh 1983, GMP là những hướng dẫn nhằm mục đích khuyến nghị những giải pháp mà những nhà phân phối nên tuân theo mỗi khi thiết yếu và tương thích, nhằm mục đích bảo vệ mẫu sản phẩm có đủ đặc thù và chất lượng như mong ước, đạt mục tiêu đã định. Nói một cách khác GMP giúp cho đơn vị sản xuất : Sản xuất ra những thuốc có chất lượng không thay đổi như thuốc ĐK đã được cấp giấy phép sản xuất. Những thuốc có những thuộc tính : Tinh khiết ( P ), đúng ( I ), hiệu nghiệm ( E ) và bảo đảm an toàn ( S ) – ( PIES ) .

1.4. Điểm qua GMP ASEAN 

Trên cơ sở năm yếu tố và những nguyên tắc cơ bản của GxP, ASEAN GMP cụ thể hoá ra 10 pháp luật và 4 phụ lục như sau :
+ 10 pháp luật :

1. Các điều khoản chung
2. Nhân sự
3. Nhà xưởng
4. Thiết bị, dụng cụ
5. Biện pháp vệ sinh và tiêu chuẩn vệ sinh
6. Sản xuất
7. Kiểm tra chất lượng
8. Tự thanh tra
9. Xử lý khiếu nại, thu hồi và sản phẩm trả về.
10. Tài liệu

+ 4 Phụ lục là :
1 / Sản xuất những mẫu sản phẩm sinh học .
2 / Sản xuất những chất khí Y học .
3 / Sản xuất bình xịt phân liều có áp lực đè nén .
4 / Sản xuất những chế phẩm Y học dẫn xuất từ máu người …

2. HƯỚNG DẪN THỰC HÀNH TỐT SẢN XUẤT THUỐC THEO KHUYẾN CÁO CỦA TỔ CHỨC Y TẾ THẾ GIỚI (WHO GMP – WORLD HEALTH ORGANIZATION GOOD MANUFACTURING PRACTICES)

Qua phần ra mắt, tất cả chúng ta đã biết được những nguyên tắc chung, những thuật ngữ dùng trong tài liệu này và ý niệm về quản trị chất lượng trong công nghiệp dược. Trên cơ sở năm yếu tố, những nguyên tắc và những nhu yếu cơ bản của GxP, WHO GMP đã đề ra những nội dung đơn cử trong những chương mục, ví dụ như về con người ( ở mục 9, 10, 11 : nhân sự, giảng dạy, vệ sinh cá thể ) ; về cơ sở vật chất, nhà xưởng, thiên nhiên và môi trường được ghi ở mục 12 ; về máy móc, trang thiết bị ghi ở mục 13 ; về nguyên vật liệu ở mục 14 ( nguyên vật liệu nguồn vào, dược chất – những hoạt chất, tá dược ) và hồ sơ tài liệu ở mục 15. GMP WHO chăm sóc thâm thúy tới sản xuất và kiểm nghiệm theo hợp đồng được trình diễn trong mục 2 và 7. Thẩm định quy trình sản xuất là yếu tố dễ thiếu cẩn trọng trong những cơ sở sản xuất thuốc, đã được đề ra ở mục 4 và vệ sinh ngặt nghèo ở mục 3 và 11. Cụ thể theo trình tự sau :
WHO GMP – Nội dung 17 lao lý

1. Đảm bảo chất lượng (quality assurance)
2. Thực hành tốt sản xuất thuốc (GMP)
3. Vệ sinh và điều kiện vệ sinh (sanitation and hygiene)
4. Đánh giá và thẩm định (qualification and validation)
5. Khiếu nại (complaint)
6. Thu hồi sản phẩm (product recalls)
7. Sản xuất và kiểm nghiệm theo hợp đồng (contract production and analysis)
8. Tự thanh tra và thanh tra chất lượng (self–inspection and quality audits)
9. Nhân sự (personnel)
10. Đào tạo (training)
11. Vệ sinh cá nhân (personal hygiene)
12. Nhà xưởng (premises)
13. Thiết bị (equipment)
14. Nguyên vật liệu (materials)
15. Hồ sơ tài liệu (documentation)
16. Thực hành tốt trong sản xuất thuốc (good practices in production)
17. Thực hành tốt kiểm nghiệm (good practices in quality control)

Ngoài ra, còn có phần hướng dẫn phụ đã được kiểm soát và điều chỉnh bổ trợ nhằm mục đích tăng trưởng thêm những hướng dẫn mới trong tương lai. Ví dụ : GMP – Những dược phẩm chuyên biệt như dược phẩm tiệt trùng, những sinh phẩm, dược phẩm thử lâm sàng trên người, dược thảo. Tất cả những tài liệu này hoàn toàn có thể truy vấn trên trang web
WHO : ( http.www.who.int/medicines/organization/qsm/activities/qualityassurance/gmpcover/htmlo ) .

2.1. Đảm bảo chất lượng

2.1.1. Đảm bảo chất lượng : như đã trình diễn ở phần Các khái niệm cơ bản
2.1.2. Hệ thống bảo vệ chất lượng tương thích cho sản xuất dược phẩm : như đã trình diễn ở phần Các khái niệm cơ bản
2.1.3. Nhà sản xuất phải chịu nghĩa vụ và trách nhiệm về chất lượng loại sản phẩm để bảo vệ là chúng tương thích với mục tiêu sử dụng, tuân theo những pháp luật trong giấy phép lưu hành. Mục tiêu chất lượng được triển khai phụ thuộc vào vào nghĩa vụ và trách nhiệm những nhà quản trị hạng sang, những phòng ban trong công ty, nhà sản xuất, phân phối. Có mạng lưới hệ thống bảo vệ chất lượng tích hợp cả GMP lẫn kiểm tra chất lượng. Hoạt động Hệ thống bảo vệ chất lượng phải được tàng trữ hồ sơ vừa đủ và theo dõi. Có đủ nhân viên cấp dưới, cơ sở vật chất nhà xưởng, máy móc, trang thiết bị tương thích .

2.2. Thực hành tốt sản xuất thuốc (GMP)

GMP là một phần của Đảm bảo chất lượng, giúp bảo vệ rằng loại sản phẩm được sản xuất như nhau và trấn áp theo đúng những tiêu chuẩn chất lượng tương thích với mục tiêu sử dụng của chúng, cũng như theo đúng những pháp luật của giấy phép lưu hành .
Các nguyên tắc trong GMP trước hết hướng tới việc giảm thiểu những rủi ro tiềm ẩn dễ xảy ra trong quy trình sản xuất dược phẩm ( hai loại rủi ro tiềm ẩn : nhiễm chéo, lẫn do dán nhãn sai ) mang tính phòng ngừa. 10 nhu yếu / yếu tố cơ bản trong GMP phải được tôn trọng ( xem thêm phần Các khái niệm cơ bản ) .

2.3. Nguyên tắc vệ sinh và thực hành vệ sinh (NTVS và THVS)

Các nguyên tắc và thực hành thực tế vệ sinh phải được thực thi khắt khe trong quy trình sản xuất .
Phạm vi triển khai : nhân viên cấp dưới, nhà xưởng, máy móc thiết bị, nguyên vật liệu nguồn vào, … bất kể thứ gì hoàn toàn có thể là nguồn lây nhiễm so với mẫu sản phẩm. Có chương trình tổng thể và toàn diện ( trình diễn cụ thể ở từng mục, như mục 11 : vệ sinh cá thể, mục 12 : nhà xưởng ) .
Ví dụ :

Bảng 3.1. Tiêu chuẩn cấp vệ sinh (của WHO và ASEAN) 

 

2.4. Thẩm định

Thẩm định là một phần cơ bản trong GMP và cần phải được triển khai theo đúng đề cương đã định. Cần lập ra những quá trình thao tác ( SOP ) và quy trình tiến độ sản xuất dựa trên cơ sở một điều tra và nghiên cứu đánh giá và thẩm định và phải được đánh giá và thẩm định lại theo định kỳ để bảo vệ rằng những quá trình này vẫn bảo vệ cho hiệu quả mong ước. Cần đặc biệt quan trọng quan tâm đến việc thẩm định và đánh giá những SOP trong pha chế, kiểm nghiệm và làm vệ sinh .
Thẩm định là hành vi nhằm mục đích chứng tỏ, bằng những phương tiện đi lại thích hợp, rằng mọi nguyên vật liệu, quy trình, quá trình, mạng lưới hệ thống, thiết bị được sử dụng trong sản xuất hay kiểm tra, cho ra một cách không thay đổi những tác dụng như mong ước. Thẩm định quy trình tiến độ sản xuất, những quá trình sản xuất trọng điểm phải được đánh giá và thẩm định cả trước và sau khi triển khai .

2.5. Khiếu nại

2.5.1. Nguyên tắc
Tất cả những khiếu nại và những thông tin khác tương quan đến loại sản phẩm có năng lực bị sai hỏng đều phải được xem xét theo những quy trình tiến độ bằng văn bản và những giải pháp khắc phục cần được triển khai .
2.5.2. Thực hành
Có 10 nội dung đơn cử ( xem đơn cử tài liệu tìm hiểu thêm ) như :
– Phân công người chịu nghĩa vụ và trách nhiệm giải quyết và xử lý những khiếu nại và quyết định hành động giải pháp khắc phục .
– Có SOP miêu tả giải pháp thực thi, kể cả khi cần phai tịch thu. Cần đặc biệt quan trọng quan tâm đến những khiếu nại về trá hình. Phải ghi thành hồ sơ không thiếu cụ thể bất kể khiếu nại nào tương quan đến sai hỏng mẫu sản phẩm. Những khiếu nại này cần được tìm hiểu thấu đáo .
– Tất cả những quyết định hành động và giải pháp giải quyết và xử lý về khiếu nại đều phải ghi vào hồ sơ .
– Hồ sơ về khiếu nại cần được thanh tra rà soát tiếp tục để tìm ra những tín hiệu riêng biệt hoặc tái diễn và có đủ chứng lý để tịch thu những loại sản phẩm đang lưu hành .
– Cần thông tin cho cơ quan có thẩm quyền, …

2.6. Thu hồi sản phẩm

2.6.1. Nguyên tắc
Cần phải có một mạng lưới hệ thống tịch thu nhanh gọn, hiệu suất cao những loại sản phẩm đã biết hoặc hoài nghi bị sai hỏng .
2.6.2. Thực hành
Có 7 nội dung ( xem cụ thể Tài liệu tìm hiểu thêm ) như :
– Cử một người chịu nghĩa vụ và trách nhiệm quản lý và điều hành và phối hợp việc tịch thu .
– Có SOP được kiểm tra, update liên tục giúp cho tổ chức triển khai tịch thu .
– Cần hướng dẫn điều kiện kèm theo dữ gìn và bảo vệ những mẫu sản phẩm đã tịch thu ở khu vực tách biệt .
– Đảm bảo sẵn sàng chuẩn bị phân phối hồ sơ phân phối loại sản phẩm cho người chịu nghĩa vụ và trách nhiệm .
– Ghi hồ sơ tiến trình tịch thu và có báo cáo giải trình ở đầu cuối .
– Kiểm tra nhìn nhận liên tục hiệu suất cao kế hoạch tịch thu .

2.7. Sản xuất và kiểm nghiệm theo hợp đồng

2.7.1. Nguyên tắc
Việc sản xuất kiểm nghiệm theo hợp đồng cần được xác lập rõ ràng, có sự nhất trí và có trấn áp nhằm mục đích tránh những hiểu nhầm hoàn toàn có thể dẫn tới việc loại sản phẩm, việc làm, hoặc hoạt động giải trí kiểm tra chất lượng không đạt chất lượng mong ước. Cần có một văn bản hợp đồng giữa hai bên, trong đó xác lập rõ trách nhiệm của mỗi bên .
2.7.2. Quy định chung
– Tất cả kế hoạch sản xuất, kiểm nghiệm theo hợp đồng, kể cả những biến hóa dự kiến ( kế hoạch, kỹ thuật ) đều phải theo đúng giấy phép lưu hành mẫu sản phẩm .
– Phải được cho phép bên hợp đồng hoàn toàn có thể kiểm tra cơ sở bên nhận hợp đồng .
– Việc phê duyệt xuất hàng sau cuối phải do người được chuyển nhượng ủy quyền triển khai .
2.7.3. Quy định đơn cử
Các nhu yếu được đặt ra như sau :
– Bên hợp đồng
+ Bên hợp đồng chịu nghĩa vụ và trách nhiệm nhìn nhận năng lượng bên nhận hợp đồng, năng lực thực thi, GMP, …
+ Bên hợp đồng phải cung ứng cho bên nhận hợp đồng tổng thể những thông tin thiết yếu để triển khai những hoạt động giải trí theo hợp đồng một cách đúng mực theo đúng giấy phép lưu hành và những lao lý khác .
+ Bên hợp đồng phải bảo vệ tổng thể loại sản phẩm và nguyên vật liệu đã pha chế do bên nhận hợp đồng giao đều đạt tiêu chuẩn, và loại sản phẩm phải do người được ủy quyền ký lệnh xuất .
– Bên nhận hợp đồng
+ Bên nhận hợp đồng phải có đủ nhà xưởng, máy móc, thiết bị, kiến thức và kỹ năng và kinh nghiệm tay nghề cũng như nhân viên cấp dưới đủ năng lượng để thực thi thoả đáng việc làm do bên hợp đồng đặt ra. Chỉ có những cơ sở có giấy phép sản xuất mới được thực thi sản xuất, kiểm nghiệm theo hợp đồng .
+ Bên nhận hợp đồng không được chuyển cho đối tác chiến lược thứ ba việc làm đã ký theo hợp đồng khi chưa được bên hợp đồng đánh giá và thẩm định và gật đầu .
+ Bên nhận hợp đồng phải tránh những việc làm bất lợi, ảnh hưởng tác động đến chất lượng loại sản phẩm và / hoặc kiểm nghiệm cho bên hợp đồng .

2.8. Tự thanh tra và thanh tra chất lượng

2.8.1. Tự thanh tra
– Về nguyên tắc :
+ Mục đích của tự thanh tra là để nhìn nhận việc thực hành thực tế những nguyên tắc GMP trong mọi nghành nghề dịch vụ sản xuất và kiểm tra chất lượng. Chương trình tự thanh tra được thiết lập để phát hiện ra những khiếm khuyết trong triển khai GMP và khuyến nghị những giải pháp khắc phục thiết yếu .
+ Tự thanh tra cần thực thi liên tục, ngoài những hoàn toàn có thể triển khai trong những trường hợp đặc biệt quan trọng ( tịch thu mẫu sản phẩm, loại sản phẩm bị vô hiệu, hoặc nhận được thông tin về kế hoạch thanh tra của cơ quan Y tế ). + Ban tự thanh tra gồm những nhân viên cấp dưới hoàn toàn có thể nhìn nhận khách quan việc thực thi GMP, toàn bộ những khuyến nghị giải pháp khắc phục phải được thực thi .
+ Tự thanh tra phải được ghi vào hồ sơ, và có chương trình theo dõi hiệu suất cao .
– Thực hành tự thanh tra
Các nội dung nhu yếu phải có ( xem đơn cử tài liệu tìm hiểu thêm ) :
+ Danh mục tự thanh tra : Phải có bản hướng dẫn tự thanh tra gồm có những yêu cầu tự thanh tra, trong đó hoàn toàn có thể có những câu hỏi về GMP. Danh mục tự thanh tra tối thiểu phải có ( check – list ) như : nhân viên cấp dưới, nhà xưởng, kể cả khu vực dành cho nhân viên cấp dưới ; việc trùng tu bảo trì nhà xưởng và máy móc, thiết bị ; việc dữ gìn và bảo vệ nguyên vật liệu khởi đầu và thành phẩm, máy móc thiết bị, …
+ Ban tự thanh tra, do chỉ huy chỉ định một Ban tự thanh tra, tuyển tại chỗ, những chuyên viên chuyên ngành và am hiểu GMP. Thành viên hoàn toàn có thể trong hoặc ngoài công ty .
+ Định kỳ tự thanh tra, tần số tùy thuộc nhu yếu công ty, tối thiểu mỗi năm / 1 lần .
+ Báo cáo tự thanh tra, lập bản báo cáo giải trình sau khi kết thúc đợt tự thanh tra ,
+ Biện pháp theo dõi, cần có một chương trình theo dõi có hiệu suất cao .
2.8.2. Thanh tra về chất lượng
+ Việc thanh tra chất lượng gồm có nội dung kiểm tra và nhìn nhận hàng loạt hoặc một phần của mạng lưới hệ thống chất lượng với mục tiêu đơn cử là hoàn thành xong mạng lưới hệ thống .
+ Việc thanh tra chất lượng thường do những chuyên viên bên ngoài và độc lập hoặc một nhóm do ban chỉ huy công ty chỉ định .
+ Phạm vi thanh tra chất lượng hoàn toàn có thể lan rộng ra đến những nhà phân phối và những đơn vị chức năng hợp đồng ( xem phần sản xuất và kiểm nghiệm ) .
+ Thanh tra nhà phân phối. Bộ phận kiểm tra chất lượng có nghĩa vụ và trách nhiệm cùng những bộ phận tương quan trong việc quyết định hành động phê duyệt những nhà sản xuất nguyên vật liệu, … Các nhà sản xuất nguyên vật liệu này cần được nhìn nhận bằng những tiêu chuẩn pháp luật trước khi duyệt .

2.9. Nhân viên

Yếu tố con người là một trong năm yếu tố cơ bản của GMP
2.9.1. Về nguyên tắc
Việc thiết lập và duy trì một mạng lưới hệ thống bảo vệ chất lượng đạt nhu yếu sản xuất cũng như kiểm tra chất lượng đúng chuẩn tùy thuộc vào yếu tố con người. Vì vậy, cần :
+ Đội ngũ nhân viên cấp dưới có trình độ thực thi những trách nhiệm thuộc khoanh vùng phạm vi nghĩa vụ và trách nhiệm của nhà phân phối. Trách nhiệm cá thể được ghi rõ trong bản diễn đạt việc làm .
+ Tất cả nhân viên cấp dưới phải am hiểu GMP .
2.9.2. Các pháp luật chung
+ Đủ nhân viên cấp dưới với những trình độ trình độ, kinh nghiệm tay nghề thiết yếu. Trách nhiệm mỗi người không nên quá nhiều. Tất cả phải nắm vững GMP .
+ Có bản miêu tả việc làm, ghi rõ nghĩa vụ và trách nhiệm cho từng người, không được phân công việc làm chồng chéo .
+ Có giải pháp đề phòng những người không phận sự ra vào khu vực sản xuất .
2.9.3. Về nhân viên cấp dưới chủ chốt
+ Nhân viên chủ chốt gồm trưởng những bộ phận ( sản xuất, kiểm nghiệm, … ) người được ủy quyền, nghĩa vụ và trách nhiệm không hề ủy thác .
+ Yêu cầu nhân viên cấp dưới chủ chốt phải có trình độ khoa học, kinh nghiệm tay nghề cung ứng pháp luật của pháp luật Quốc gia. Trình độ học vấn gồm những ngành phối hợp giữa Hoá học, Vi sinh học, Khoa học và Công nghệ dược, Dược lý và Độc chất học hoặc ngành khoa học có tương quan khác .
+ Vị trí Trưởng bộ phận sản xuất và Trưởng bộ phận kiểm nghiệm có 1 số ít nghĩa vụ và trách nhiệm chung hoặc cùng triển khai tương quan đến chất lượng. Tùy thuộc từng vương quốc, hoàn toàn có thể gồm có :
Phê duyệt những quy trình tiến độ bằng văn bản và những tài liệu khác ( cả sửa đổi ) .
Theo dõi và trấn áp môi trường tự nhiên sản xuất .
Vệ sinh nhà máy sản xuất .
Thẩm định quá trình sản xuất và kiểm định dụng cụ nghiên cứu và phân tích .
Đào tạo, gồm có việc vận dụng và thực hành thực tế nguyên tắc bảo vệ chất lượng .
Phê duyệt và theo dõi nhà cung ứng nguyên vật liệu, …
a ) Trưởng bộ phận sản xuất, có những nghĩa vụ và trách nhiệm ( 6 điều – đơn cử xem Tài liệu tìm hiểu thêm ) như :
Đảm bảo sản xuất và dữ gìn và bảo vệ mẫu sản phẩm theo đúng hồ sơ, …
Phê duyệt những hướng dẫn sản xuất kể cả kiểm tra trong sản xuất .
Đảm bảo đánh giá và thẩm định hồ sơ sản xuất, v.v…
b ) Trưởng bộ phận kiểm tra chất lương, có những nghĩa vụ và trách nhiệm ( 9 điều – đơn cử xem tài liệu tìm hiểu thêm ) như :
Phê duyệt hoặc vô hiệu những nguyên vật liệu, loại sản phẩm trung gian, bán thành phẩm và thành phẩm. Đánh giá hồ sơ .
Đảm bảo thực thi toàn bộ những phép thử thiết yếu .
Phê duyệt những SOP lấy mẫu, tiêu chuẩn chất lượng, giải pháp nghiên cứu và phân tích v.v …

2.10. Đào tạo

Có 5 nhu yếu chính :

1. Phải có kế hoạch và chương trình đào tạo bằng văn bản cho tất cả nhân viên.
2. Ngoài đào tạo GMP, còn phải đào tạo cho các nhân viên mới những vấn đề phù hợp với nhiệm vụ được giao. Đào tạo liên tục, lưu hồ sơ.
3. Đào tạo đặc biệt đối với nhân viên làm việc ở những khu chuyên biệt có nguy cơ tạp nhiễm, độc, nguyên liệu hoạt tính cao.
4. Không để khách hàng và nhân viên chưa qua đào tạo vào khu vực sản xuất kiểm tra chất lượng. Nếu không tránh được thì phải có thông báo trước, đặc biệt về vệ sinh cá nhân, trang phục và giám sát chặt chẽ.
5. Chuyên viên cố vấn và nhân viên hợp đồng cũng phải được đào tạo và lưu hồ sơ.

2.11. Vệ sinh cá nhân

8 nhu yếu được đề ra :

1. Tất cả nhân viên phải được kiểm tra sức khoẻ trước và trong khi làm việc.
2. Tất cả nhân viên phải được đào tạo về thực hành vệ sinh cá nhân. Tuân thủ vệ sinh cá nhân ở mức độ cao. Cần có văn bản hướng dẫn và quy định thực hiện nội quy này (SOP).
3. Bất kỳ ai có biểu hiện ốm đau, vết thương hở có thể ảnh hưởng tới chất lượng sản phẩm không được phép xử lý nguyên liệu đầu vào, bao bì, sản phẩm,…
4. Tất cả nhân viên phải được hướng dẫn và khuyến khích báo cáo với người phụ trách những dấu hiệu được cho là ảnh hưởng bất lợi đến chất lượng sản phẩm.
5. Nhân viên tránh dùng tay tiếp xúc trực tiếp nguyên liệu, bao bì, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm và thành phẩm.
6. Nhân viên phải mặc trang phục lao động (cả mũ) phù hợp công việc.
7. Không được hút thuốc, ăn uống, để thực phẩm trong khu vực sản xuất, kiểm tra chất lượng, bảo quản,…
8. SOP vệ sinh cá nhân, sử dụng trang phục bảo hộ lao động cho tất cả mọi người.

2.12. Nhà xưởng

Đây là một trong năm yếu tố cơ bản của GMP .
2.12.1. Nguyên tắc
Nhà xưởng phải được sắp xếp, phong cách thiết kế, thiết kế xây dựng, lắp ráp và bảo trì tương thích với những thao tác thực thi trong khu vực sản xuất .
2.12.2. Quy định chung

1. Mặt bằng được bố trí, thiết kế nhằm giảm thiểu những rủi ro sai sót và dễ vệ sinh cũng như bảo dưỡng tránh những bất lợi cho chất lượng sản phẩm.
2. Bố trí trong môi trường có các biện pháp bảo vệ quá trình sản xuất giảm thiểu nguy cơ gây tạp nhiễm với nguyên liệu, sản phẩm.
3. Thiết kế và xây dựng phải phù hợp để tạo điều kiện đảm bảo vệ sinh tốt.
4. Thuận tiện cho các hoạt động bảo dưỡng, sửa chữa không gây nguy hại đến chất lượng sản phẩm.
5. Điện, ánh sáng, nhiệt độ, độ ẩm và việc thông gió phải phù hợp, đảm bảo không ảnh hưởng bất lợi tới dược phẩm trong quá trình sản xuất, bảo quản, độ chính xác của máy móc thiết bị.
6. Nhà xưởng thiết kế và trang bị đảm bảo ngăn ngừa côn trùng và các động vật khác.

2.12.3. Quy định đơn cử một số ít khu vực
a ) Khu vực phụ trợ
– Các khu vực giải lao, vệ sinh phải sắp xếp tách biệt khỏi những khu vực sản xuất và kiểm nghiệm .
– Phòng thay và giữ quần áo, khu vực tắm rửa và vệ sinh phải thuận tiện và tương thích với số lượng người sử dụng. Nhà vệ sinh không được thông trực tiếp với khu vực sản xuất và dữ gìn và bảo vệ .
– Xưởng bảo dưỡng nên tách khỏi khu vực sản xuất ( nếu có điều kiện kèm theo ) .
– Nhà nuôi súc vật phải được cách ly tốt khỏi những khu vực khác .
b ) Khu vực dữ gìn và bảo vệ
– Đủ khoảng trống và diện tích quy hoạnh dữ gìn và bảo vệ có thứ tự nhiều loại nguyên vật liệu, loại sản phẩm khác nhau, mẫu sản phẩm trung gian, bán thành phẩm, mẫu sản phẩm biệt trữ, loại sản phẩm vô hiệu, bị trả về hay tịch thu .
– Đủ điều kiện kèm theo dữ gìn và bảo vệ tốt, khô ráo, nhiệt độ, nhiệt độ, … Có kiểm tra theo dõi .
– Khu vực nhận và gửi hàng phải bảo vệ không bị ảnh hưởng tác động bởi thời tiết .
– Khu vực biệt trữ phải riêng không liên quan gì đến nhau, ghi lại hướng dẫn, v.v …
– Bố trí khu vực lấy mẫu nguyên vật liệu khởi đầu. Nếu lấy ngay ở khu vực dữ gìn và bảo vệ thì phải quản lý và vận hành thế nào tránh nhiễm chéo .
– Những nguyên vật liệu, loại sản phẩm vô hiệu, tịch thu phải dữ gìn và bảo vệ ở khu riêng .
– Có khu bảo đảm an toàn dữ gìn và bảo vệ những hoá chất gây nghiện, những chất nguy khốn .
– Bảo quản bảo đảm an toàn đặc biệt quan trọng cho những vật tư vỏ hộp in sẵn, …
c ) Khu vực cân
– Phải có khu vực cân riêng cho những nguyên vật liệu bắt đầu, phong cách thiết kế trấn áp bụi, v.v …
d ) Khu vực sản xuất
– Bố trí khép kín cho sản xuất dược phẩm .
– Sản xuất mẫu sản phẩm không phải dược phẩm thì không nên thực thi trong cùng một nhà xưởng. Trong trường hợp ngoại lệ, phải rất là thận trọng .
– Nhà xưởng phải được sắp xếp hợp thức, tiếp nối đuôi nhau nhau theo trật tự hài hòa và hợp lý tương ứng với trình tự hoạt động giải trí sản xuất theo mức độ sạch thiết yếu .
– Không gian đủ rộng cho sản xuất lắp ráp máy móc thiết bị, nguyên vật liệu theo trật tự tránh lẫn lộn .
– Những nơi nguyên vật liệu, vỏ hộp, mẫu sản phẩm trung gian, bán thành phẩm tiếp xúc với môi trường tự nhiên, thì mặt phẳng bên trong ( tường, sàn và trần ) phải nhẵn và không nứt kẽ .
– Các ống dẫn, máng đèn, những điểm thông gió và những dịch vụ khác phải phong cách thiết kế lắp ráp tránh những hốc chứa bụi, khó vệ sinh .
– Các đường thoát nước đủ lớn, tránh chảy ngược .
– Khu vực vệ sinh phải được thông gió tốt. Đủ ánh sáng, đặc biệt quan trọng, hoàn toàn có thể kiểm tra bằng mắt .
– Khu vực đóng gói phải phong cách thiết kế và sắp xếp đặc biệt quan trọng tránh lẫn lộn, nhiễm chéo .
e ) Khu vực kiểm tra chất lượng
– Khu vực kiểm tra chất lượng phải tách biệt khu vực vệ sinh. Những khu vực thử nghiệm súc vật, vi sinh vật, đồng vị phóng xạ phải sắp xếp khác biệt nhau .
– Phòng kiểm nghiệm phải phong cách thiết kế tương thích những hoạt động giải trí dự tính thực thi, đủ khoảng trống, tránh nhiễm chéo .
– Vật liệu thiết kế xây dựng phòng kiểm nghiệm phải tương thích đặc thù việc làm, những chất sử dụng trong việc kiểm nghiệm .
– Bố trí riêng cho những thiết bị nghiên cứu và phân tích tránh tác động ảnh hưởng do điện từ, độ rung, nhiệt độ, những yếu tố ngoại cảnh khác, hoặc nếu cần thì sắp xếp riêng không liên quan gì đến nhau những dụng cụ nghiên cứu và phân tích .

2.13. Máy móc thiết bị

Đây là một trong năm yếu tố cơ bản của GMP, hoàn toàn có thể tóm tắt những nhu yếu chính :

1. Yêu cầu về thiết kế, cấu trúc, lắp đặt, điều chỉnh và bảo dưỡng cho phù hợp với các hoạt động sẽ tiến hành, nhằm giảm thiểu những sai sót, nhiễm chéo, tác động bất lợi đến chất lượng sản phẩm.
2. Yêu cầu về vệ sinh, có SOP, lịch trình, phương tiện, dụng cụ làm vệ sinh,…
3. Máy móc, thiết bị, dụng cụ dùng trong kiểm nghiệm phải phù hợp với quy trình thử nghiệm.
4. Các bộ phận trong máy móc, thiết bị tiếp xúc sản phẩm, không được gây bất lợi cho sản phẩm trong quá trình sản xuất, không đưa (thôi, gỉ) thêm chất lạ.

2.14. Nguyên vật liệu

Đây là một trong năm yếu tố cơ bản của GMP
2.14.1. Về nguyên tắc
Mục tiêu chính của xí nghiệp sản xuất dược phẩm là sản xuất ra thành phẩm dùng cho bệnh nhân bằng cách phối hợp những nguyên vật liệu ( gồm có nguyên vật liệu bắt đầu, vỏ hộp, khí, dung môi, chất phụ gia, thuốc thử, kể cả vật tư dùng để dán nhãn, … ) .
2.14.2. Các lao lý chung
– Các vật tư làm vệ sinh, bôi trơn máy móc thiết bị không được tiếp xúc loại sản phẩm .
– Tất cả nguyên vật liệu nguồn vào và thành phẩm đều phải được biệt trữ ngay sau khi nhận hoặc pha chế cho đến khi chúng được xuất đem sử dụng hoặc phân phối .
– Tất cả những nguyên vật liệu và loại sản phẩm được dữ gìn và bảo vệ trong điều kiện kèm theo tương thích do nhà phân phối pháp luật, theo nguyên tắc FIFO .
– Nước dùng cho sản xuất dược phẩm phải là nước đúng tiêu chuẩn .
a ) Nguyên liệu bắt đầu
Đối với nguyên vật liệu bắt đầu ( starting materials ), là một khâu quan trọng, có những nhu yếu :

1. Cần cử người tham gia có kiến thức toàn diện về sản phẩm và nhà cung cấp.
2. Chỉ nên mua của nhà cung cấp đã được chấp thuận, hoặc mua trực tiếp của hãng sản xuất, thực hiện đúng quy định về nhãn, đóng gói, khiếu nại,v.v…
3. Phải kiểm tra từng chuyến hàng: bao bì, niêm phong,… phải khớp với đơn đặt hàng và phiếu giao hàng.
4. Tất cả nguyên liệu đến đều phải được kiểm tra, đảm bảo là đúng yêu cầu.
5. Tất cả những tác nhân gây ảnh hưởng bất lợi tới chất lượng nguyên liệu (hư hỏng,…) đều phải được ghi chép và báo cáo bộ phận kiểm tra chất lượng.
6. Nhiều lô hàng khác nhau trong một đợt giao hàng thì phải lấy mẫu, kiểm nghiệm mỗi lô và xuất riêng biệt.
7. Nguyên liệu ban đầu ở khu vực bảo quản phải được dán nhãn phù hợp. Phải có những thông tin tối thiểu cần thiết (xem thêm tài liệu tham khảo). Khi sử dụng hệ thống bảo quản bằng vi tính hoá, không nhất thiết phải ghi rõ ràng trên nhãn tất cả các thông tin nêu trên.
8. Cần có quy trình/biện pháp nhận dạng nguyên liệu bên trong mỗi thùng.
9. Chỉ nguyên liệu đã kiểm tra chất lượng phê duyệt xuất và còn hạn dùng mới được sử dụng.
10. Chỉ người được ủy quyền là được phép cân nguyên liệu theo SOP định sẵn.
11. Tất cả nguyên liệu sau khi cân, cần kiểm tra lại khối lượng/thể tích và ghi lại.
12. Nguyên liệu xuất cho mỗi lô thành phẩm phải được tập kết cùng một nơi, có nhãn rõ ràng.

b ) Nguyên liệu vỏ hộp

1. Việc mua và quản lý, kiểm tra các nguyên liệu bao bì trực tiếp và in sẵn phải thực hiện như nguyên liệu ban đầu.
2. Cần đặc biệt chú ý đến bao bì in sẵn, phải được bảo quản trong điều kiện an toàn. Chỉ người có ủy quyền là được phép cấp nguyên liệu bao bì cho sử dụng theo quy trình đã định sẵn.
3. Mỗi lần giao hàng phải cho một mã số/ký hiệu để nhận dạng riêng.
4. Bao bì đóng gói/in sẵn nếu đã hết hạn/không dùng được phải hủy và phải được đưa vào hồ sơ.
5. Tất cả sản phẩm và nguyên liệu bao bì khi giao cho bộ phận đóng gói phải được kiểm tra số lượng, nhận dạng theo hướng dẫn của quy trình đóng gói.

c ) Sản phẩm trung gian và bán thành phẩm

1. Sản phẩm trung gian và bán thành phẩm phải được giữ trong điều kiện phù hợp.
2. Khi mua về phải được giao nhận theo quy trình giống như nguyên liệu ban đầu.

d ) Thành phẩm

1. Thành phẩm phải được biệt trữ tới khi có lệnh xuất (quy định của nhà sản xuất).
2. Việc đánh giá thành phẩm và hồ sơ tài liệu cần thiết cho việc ra lệnh xuất một sản phẩm để bán được mô tả ở phần thực hành tốt kiểm tra chất lượng.

e ) Nguyên vật liệu bị vô hiệu và tái sử dụng

1. Nguyên vật liệu bị loại bỏ cần được đánh dấu rõ ràng và bảo quản ở khu vực hạn chế ra vào.
2. Việc tái chế sản phẩm bị loại bỏ chỉ áp dụng trong trường hợp ngoại lệ.
3. Việc sử dụng một phần/toàn bộ lô trước (đạt chất lượng) vào một lô cùng sản phẩm, bắt đầu từ một công đoạn sản xuất nhất định, phải được phê duyệt.
4. Bộ phận kiểm tra chất lượng cần cân nhắc thêm các phép thử với thành phẩm đã được tái chế.

f ) Sản phẩm tịch thu
Sản phẩm tịch thu được phân biệt và dữ gìn và bảo vệ riêng, cần có quyết định hành động giải quyết và xử lý sớm .
g ) Hàng bị trả lại : phải hủy bỏ trừ khi chất lượng của chúng vẫn đạt nhu yếu, …
h ) Thuốc thử và thiên nhiên và môi trường nuôi cấy

1. Tất cả thuốc thử và môi trường nuôi cấy phải ghi hồ sơ sau khi tiếp nhận/ pha chế.
2. Các thuốc thử được pha tại phòng kiểm nghiệm theo quy trình duyệt sẵn, nhãn ghi nồng độ, hệ số hiệu chuẩn, hạn dùng, ngày cần chuẩn lại và điều kiện bảo quản. Phải có chữ ký người pha chế và ngày tháng.
3. Phải áp dụng các phép dương và âm tính để xác định tính phù hợp của môi trường nuôi cấy. Cỡ chủng thử dương tính phải phù hợp với độ nhạy của phép thử.

i ) Chất chuẩn so sánh

1. Nên dùng chuẩn chính thức
2. Chất chuẩn đối chiếu chính thức chỉ dùng vào mục đích đã được mô tả trong chuyên luận phù hợp.
3. Chất chuẩn đối chiếu do nhà sản xuất tự điều chế phải được kiểm nghiệm, xuất xưởng, bảo quản giống như Chất chuẩn đối chiếu chính thức, có người và có khu vực bảo quản đạt tiêu chuẩn. Chất chuẩn thứ cấp/chất chuẩn phòng thí nghiệm có thể được thiết lập theo các phép thử và kiểm nghiệm phù hợp đảm bảo tiêu chuẩn hoá. Tất cả Chất chuẩn đối chiếu được bảo quản và sử dụng đúng quy định (để đảm bảo chất lượng).

k ) Nguyên vật liệu phế thải

1. Cần có khu vực bảo quản an toàn riêng chờ xử lý.
2. Nguyên vật liệu phân tích không được phép để tích lũy, cho vào thùng chứa để tập kết bên ngoài khu vực sản xuất.

l ) Những yếu tố khác. Thuốc diệt chuột, côn trùng nhỏ, sát trùng làm vệ sinh không được gây ô nhiễm máy móc thiết bị, nguyên vật liệu, vỏ hộp, thành phẩm, …
2.15. Hồ sơ tài liệu
Đây là một trong năm yếu tố cơ bản của GMP, nhu yếu :
2.15.1 Về nguyên tắc
– Quản lý tốt mạng lưới hệ thống hồ sơ tài liệu là một phần thiết yếu của mạng lưới hệ thống bảo vệ chất lượng, vì vậy nó có tương quan tới mọi góc nhìn của GMP .
– Mục tiêu của chính sách quản trị này là xác lập những tiêu chuẩn cho tổng thể nguyên vật liệu và giải pháp sản xuất cũng như kiểm tra chất lượng để bảo vệ là toàn bộ nhân viên cấp dưới tương quan đến sản xuất đều hiểu việc làm phải làm, khi nào làm, bảo vệ là những người có thẩm quyền đều nhận được mọi thông tin thiết yếu khi quyết định hành động cho sản xuất một lô thuốc để bán, bảo vệ có những dẫn chứng, tín hiệu, hồ sơ, những thông tin thiết yếu được cho phép triển khai tìm hiểu ( khi thiết yếu ) .
– Việc thiết lập và sử dụng hồ sơ tài liệu tùy thuộc vào đơn vị sản xuất .
2.15.2. Các pháp luật chung
Hồ sơ tài liệu cần được thiết lập, chuẩn bị sẵn sàng, thanh tra rà soát và phân phối thận trọng. Tuân thủ những lao lý trong giấy phép sản xuất và lưu hành. 2. Hồ sơ tài liệu phải được duyệt, chữ ký của người có thẩm quyền, ghi ngày tháng rõ ràng. Không được đổi khác khi chưa nhận được sự đồng ý chấp thuận của người có thẩm quyền. 3. Phải có nội dung rõ ràng : tiêu đề, đặc thù, mục tiêu của hồ sơ tài liệu. Trình bày thứ tự dễ kiểm tra. Tài liệu sao chép phải rõ ràng, không được sai sót. 4. Thường xuyên thanh tra rà soát và update. Khi một tài liệu đã được sửa đổi, thì phải có giải pháp ngăn ngừa sử dụng tài liệu cũ. 5. Các hồ sơ tài liệu phải nhập số liệu rõ ràng, dễ đọc, không được tẩy xoá, đủ khoảng chừng trống nhập số liệu. 6. Bất kỳ biến hóa nào so với một tài liệu cũng phải ký và ghi ngày tháng. Nhưng vẫn bộc lộ sao cho hoàn toàn có thể đọc được thông tin gốc, nguyên do … 7. Lập hồ sơ tài liệu / điền hồ sơ tài liệu khi triển khai bất kể hoạt động giải trí nào, để sao cho hoàn toàn có thể truy vấn lại được. Hồ sơ tài liệu và SOP có tương quan phải được tàng trữ tối thiểu một năm sau thành phẩm tương quan hết hạn .
2.15.3. Hồ sơ tài liệu thiết yếu
2.15.3. 1. Nhãn

1. Nhãn dùng cho bao bì, thùng chứa, máy móc thiết bị /nhà xưởng: rõ ràng, theo mẫu thống nhất của công ty, màu sắc,…
2. Tất cả thành phẩm thuốc phải dán nhãn theo quy chế Quốc gia, phải có các thông tin tối thiểu cần thiết như:

Tên loại sản phẩm .
Danh mục hoạt chất ( và tên chung quốc tế ), hàm lượng mỗi hoạt chất .
Số lô do đơn vị sản xuất pháp luật .
Ngày hết hạn dùng ở dạng không mã hoá .
Những điều kiện kèm theo dữ gìn và bảo vệ đặc biệt quan trọng / những chú ý quan tâm khi giải quyết và xử lý .
Hướng dẫn sử dụng và chú ý quan tâm thiết yếu .
Tên và địa chỉ đơn vị sản xuất / công ty / hoặc người chịu nghĩa vụ và trách nhiệm .

3. Đối với chất chuẩn đối chiếu, nhãn/ tài liệu đi kèm phải ghi rõ ngày sản xuất, ngày hết hạn dùng, ngày mở bao bì lần đầu và điều kiện bảo quản, nếu cần.

2.15.3. 2. Tiêu chuẩn chất lượng nguyên vật liệu khởi đầu và nguyên vật liệu vỏ hộp
1 ) Tiêu chuẩn chất lượng nguyên vật liệu bắt đầu và nguyên vật liệu vỏ hộp trực tiếp và vỏ hộp in sẵn cần diễn đạt chi tiết cụ thể, tương thích, gồm có :
– Tên nguyên vật liệu ( và tên chung quốc tế không ĐK độc quyền – INN, nếu có ) và số mã nội bộ. – Tham chiếu ( reference ) chuyên luận Dược điển, nếu có .
– Quy trình định tính và định lượng với mức chất lượng pháp luật .
Tùy thuộc vào thực tiễn công ty, hoàn toàn có thể thêm những thông tin khác, ( xem thêm tài liệu tìm hiểu thêm ). Nguyên liệu vỏ hộp phải đạt tiêu chuẩn chất lượng pháp luật, đặc biệt quan trọng quan tâm tới tương kỵ với loại sản phẩm .
2 ) Hồ sơ tài liệu miêu tả SOP kiểm nghiệm phải nêu rõ tần suất định lượng lại mỗi nguyên vật liệu, tùy thuộc hạn dùng của chúng. SOP phải được đánh giá và thẩm định trong điều kiện kèm theo nhà xưởng, máy móc thiết bị nghiên cứu và phân tích hiện có .
Cần có những tiêu chuẩn chất lượng tương thích được phê duyệt và ghi ngày tháng, kể cả những phép thử định tính, định lượng, tạp chất và xác lập chất lượng so với nguyên vật liệu, vỏ hộp và thành phẩm ; nếu hoàn toàn có thể, cần có cả tiêu chuẩn chất lượng loại sản phẩm trung gian, bán thành phẩm, tiêu chuẩn chất lượng của nước, dung môi và thuốc thử ( acid và base ). Mỗi tiêu chuẩn chất lượng đều được phê duyệt và tàng trữ ở bộ phận kiểm tra chất lượng / bảo vệ chất lượng / TT hồ sơ tài liệu .
Các tiêu chuẩn chất lượng cần được sửa đổi bổ trợ định kỳ để phân phối nhu yếu Dược điển Quốc gia / Dược điển khác .
Cần được trang bị không thiếu những Dược điển, những tiêu chuẩn tìm hiểu thêm, phổ so sánh .
2.15.3. 3. Tiêu chuẩn chất lượng loại sản phẩm trung gian và loại sản phẩm chờ đóng gói ( bán thành phẩm :
Cần được phát hành, tựa như tiêu chuẩn chất lượng nguyên vật liệu, thành phẩm, nếu tương thích .
2.15.3. 4. Tiêu chuẩn thành phẩm
Tên mẫu sản phẩm và mã tìm hiểu thêm nếu có. Tên mỗi hoạt chất ( và tên chung INN )
Công thức hoặc tìm hiểu thêm công thức .
Mô tả dạng bào chế và cụ thể đóng gói .
Hướng dẫn cách lấy mẫu và kiểm nghiệm hoặc tham chiếu tiến trình tương quan .
Quy trình định tính và định lượng với mức chất lượng lao lý .
Điều kiện dữ gìn và bảo vệ, những chú ý quan tâm nếu có và hạn dùng .
2.15.3. 5. Công thức gốc
Mỗi mẫu sản phẩm và cỡ lô sản xuất cần có Công thức gốc được phê duyệt chính thức. Công thức gốc cần có :

1. Tên sản phẩm, có mã tham khảo liên quan đến tiêu chuẩn chất lượng sản phẩm.
2. Mô tả dạng bào chế, hàm lượng mỗi sản phẩm và cỡ lô.
3. Danh mục các nguyên liệu được sử dụng (tên chung quốc tế – INN, nếu có), số lượng.
4. Công bố sản lượng thành phẩm dự kiến, giới hạn cho phép và sản lượng sản phẩm trung gian, nếu có.
5. Nêu địa điểm sản xuất và máy móc thiết bị sử dụng.
6. Phương pháp, hoặc số tham khảo của phương pháp.
7. Hướng dẫn các bước chi tiết trong quá trình chế biến.
8. Hướng dẫn các kỹ thuật trong quá trình sản xuất và giới hạn cho phép.
9. Quy định về bảo quản sản phẩm, điều kiện bảo quản đặc biệt, nếu cần.
10. Những điều đặc biệt cần lưu ý.

2.15.3. 6. Hướng dẫn đóng gói
Các hướng dẫn đóng gói chính thức cho loại sản phẩm, quy cách đóng gói và dạng đóng gói phải được phê duyệt và phát hành chính thức. Thường gồm :

1. Tên sản phẩm.
2. Mô tả dạng bào chế, hàm lượng và phương pháp sử dụng nếu có.
3. Quy cách đóng gói: số lượng, khối lượng/ thể tích.
4. Nguyên liệu bao bì cho một cỡ lô chuẩn: số lượng, cỡ và chủng loại, mã/ số tham khảo.
5. Có ví dụ/bản sao chép và mẫu bao bì in sẵn có liên quan, trên đó chỉ chỗ ghi số lô và ngày hết hạn dùng.
6. Cần ghi các lưu ý đặc biệt như kiểm tra khu vực và máy móc thiết bị đóng gói.
7. Mô tả thao tác đóng gói, cả thao tác phụ trợ và máy móc thiết bị sử dụng.
8. Mô tả các thao tác kiểm tra trong quá trình đóng gói, có hướng dẫn cách lấy mẫu và giới hạn cho phép.

2.15.3. 7. Hồ sơ pha chế lô

1. Cần lưu trữ hồ sơ pha chế lô cho mỗi một lô sản xuất. Hồ sơ thiết lập dựa trên những phần liên quan đến công thức gốc.
2. Kiểm tra và ghi chép: máy móc thiết bị, khu vực sản xuất, hồ sơ tài liệu, sản phẩm.
3. Trong quá trình pha chế cần ghi những thông tin vào thời điểm thực hiện mỗi thao tác, sau khi hoàn thành hồ sơ ghi ngày tháng, chữ ký người chịu trách nhiệm pha chế, (chi tiết – xem thêm tài liệu tham khảo).

2.15.3. 8. Hồ sơ đóng gói lô

1. Cần lưu trữ hồ sơ đóng gói lô cho mỗi lô/ một phần của lô đã pha chế. Hồ sơ được thiết lập theo hợp đồng đóng gói. Phương pháp chuẩn bị hồ sơ cần quy định cụ thể.
2. Trước khi thao tác đóng gói, cần kiểm tra: máy móc thiết bị, khu vực thực hiện thao tác, có ghi chép lại việc kiểm tra này.
3. Cần ghi lại những thông tin (xem thêm tài liệu tham khảo) như:

Tên loại sản phẩm, số lô, lượng bán thành phẩm được đóng gói, số lô và lượng thành phẩm dự kiến và lượng thành phẩm trong thực tiễn, số lượng cân đối .
Ngày giờ triển khai thao tác đóng gói .
Tên người chịu nghĩa vụ và trách nhiệm triển khai thao tác .
Chữ ký tắt của nhân viên cấp dưới quản lý và vận hành ở những quy trình chính .
Các kiểm tra định tính và thao tác theo hướng dẫn đóng gói, cả hiệu quả kiểm tra .
Các thao tác đã thực thi, máy móc thiết bị và dây chuyền sản xuất sử dụng. v.v …
2.15.3. 9. Quy trình thao tác chuẩn ( SOP ) và hồ sơ sổ sách

1. Các SOP và Hồ sơ sổ sách về việc tiếp nhận mỗi chuyến hàng nguyên liệu, bao bì,… cần thiết lập và ban hành. Hồ sơ sổ sách, chứng từ và biên nhận bao gồm 8 mục (xem thêm tài liệu tham khảo).
2. Các SOP cho việc dán nhãn, biệt trữ và bảo quản nội bộ đối với nguyên liệu ban đầu, nguyên liệu bao bì và nguyên liệu khác, nếu cần cũng phải thiết lập cụ thể.
3. Cần ban hành SOP cho mỗi máy móc thiết bị và dụng cụ, để ở gần máy móc thiết bị.
4. SOP hướng dẫn cách lấy mẫu, ghi rõ người được quyền lấy mẫu.
5. Hướng dẫn lấy mẫu cần phải có:

Phương pháp lấy mẫu và kế hoạch lấy mẫu, máy móc thiết bị sử dụng .
Các chú ý quan tâm thiết yếu để tránh nhiễm chéo .
Lượng mẫu cần lấy .
Hướng dẫn việc chia nhỏ mẫu theo pháp luật .
Loại vỏ hộp đựng mẫu, ghi rõ dùng cho mẫu vô trùng / thường .
Các chú ý quan tâm đặc biệt quan trọng, nhất là mẫu vô trùng hay ô nhiễm .

6. SOP hệ thống đánh số lô (mẻ) nhằm nhận dạng lô sản phẩm trung gian, bán thành phẩm hay thành phẩm.
7. SOP cho việc đánh số lô từ công đoạn pha chế, đóng gói.
8. SOP cho việc đánh số lô phải đảm bảo không trùng lặp cùng một số lô.
9. Việc ra số lô cần ghi lại ngay (ghi trong nhật ký sản xuất), ngày ra số lô.
10. Cần có SOP cho việc kiểm nghiệm nguyên vật liệu và sản phẩm ở mỗi công đoạn (phương pháp và máy móc thiết bị).
11. Hồ sơ sổ sách phân tích ít nhất phải có các số liệu:

Tên nguyên vật liệu / loại sản phẩm và dạng bào chế, nếu thích hợp .
Số lô và đơn vị sản xuất / nhà cung ứng .
Tham chiếu tiêu chuẩn chất lượng và quy trình tiến độ kiểm nghiệm tương quan .
Kết quả kiểm nghiệm, cả nhận xét và thống kê giám sát và mức chất lượng lao lý .
Ngày kiểm nghiệm và số tìm hiểu thêm của thực nghiệm .
Chữ ký tắt của người triển khai phép thử .
Chữ ký của người xác định phép thử và giám sát, nếu thích hợp .
Kết luận cho đạt hoặc vô hiệu, ngày, chữ ký người chịu nghĩa vụ và trách nhiệm .

12. Cần có SOP xuất/loại bỏ nguyên vật liệu, sản phẩm, đặc biệt xuất thành phẩm ra thị trường.
13. Cần lưu giữ hồ sơ sổ sách việc phân phối mỗi lô sản phẩm, tạo điều kiện khi thu hồi.
14. Có sổ nhật ký máy móc thiết bị chính quan trọng, thẩm định,… ngày, người thực hiện.
15. Ghi chép việc sử dụng các máy móc thiết bị chính và khu vực pha chế theo thời gian.
16. SOP vệ sinh, phân công trách nhiệm, chi tiết lịch, phương pháp, thiết bị,…

2.16. Thực hành tốt trong sản xuất thuốc

2.16.1. Về nguyên tắc : Các thao tác trong sản xuất phải tuân theo những SOP đã xác lập rõ ràng tương thích, được phê duyệt của người có nghĩa vụ và trách nhiệm về sản xuất và kinh doanh thương mại, với tiềm năng đạt được loại sản phẩm có chất lượng thiết yếu .
2.16.2. Các lao lý chung

1. Tất cả các việc xử lý nguyên liệu và sản phẩm như vệ sinh, biệt trữ, lấy mẫu, lưu kho, dán nhãn, chế biến, đóng gói và phân phối phải thực hiện theo SOP, phải ghi chép vào hồ sơ lưu.
2. Không nên làm khác quy trình đã định. Nếu phải làm khác trước thì cũng phải theo một quy trình đã được duyệt, có sự tham gia của phòng kiểm tra chất lượng.
3. Kiểm tra hiệu suất để bảo đảm phần hao hụt nằm trong giới hạn cho phép.
4. Không được tiến hành chế biến nhiều sản phẩm khác nhau trong cùng một lúc hoặc liên tiếp nhau trong cùng một phòng hay khu vực, trừ khi xác định không có nguy cơ nhầm lẫn/nhiễm chéo.
5. Trong quá trình sản xuất, phải dán nhãn hoặc đánh dấu tất cả những nguyên liệu, thùng chứa nguyên liệu, sản phẩm,… đang chế biến, bao gồm cả hàm lượng và số lô.
6. Cần phải hạn chế người ra vào khu vực sản xuất.
7. Không được dùng thiết bị sản xuất dược phẩm vào mục đích sản xuất khác.
8. Các kiểm tra, kiểm soát trong quá trình sản xuất phải được thực hiện trong khu vực sản xuất.

2.16.3. Một số nhu yếu để phòng nhiễm chéo – nhiễm khuẩn

1. Cần thận trọng khi sản xuất bằng các nguyên liệu khô để tránh sinh bụi và phân tán bụi thuốc trong khu vực sản xuất. Cần phải kiểm soát chặt chẽ sự lưu chuyển không khí. Nguy cơ nhiễm bẩn như bụi, khí, vi sinh vật, từ vết của các nguyên liệu còn lại trên thiết bị, máy móc…
2. Có các biện pháp ngăn ngừa nhiễm chéo, phải được kiểm tra định kỳ.
3. Khu vực sản xuất, nơi những sản phẩm dễ bị ảnh hưởng (nhạy cảm) trong quá trình sản xuất phải kiểm tra định kỳ (như kiểm tra vi sinh và các tiểu phân).

2.16.4. Một số nhu yếu so với quy trình tiến độ chế biến

1. Khu vực sản xuất và các thiết bị đều sạch sẽ và không còn các nguyên liệu, sản phẩm,… của lô trước.
2. Thực hiện kiểm tra kiểm soát thiết bị.
3. Kiểm tra các thiết bị và thiết bị cung cấp khí, nước trước khi sản xuất. Không được sử dụng các thiết bị hư hỏng, không ổn định.
4. Vệ sinh sau khi sản xuất, cần phải nêu rõ thời gian giới hạn tính từ khi thiết bị được vệ sinh đến khi sử dụng.
5. Các yêu cầu đối với các dụng cụ sản xuất như thùng chứa thuốc, các phương tiện vận chuyển sản phẩm, các dụng cụ đo lường, thiết bị phân tích,… cũng được đề ra.

2.16.5. Với quy trình đóng gói loại sản phẩm, những nhu yếu khắt khe cũng được đề ra để tránh nhầm lẫn, nhiễm bẩn

1. Cần thận trọng để tránh nhầm lẫn, nhiễm bẩn sản phẩm trong đóng gói. Các sản phẩm khác nhau không được đóng gói ở các khu vực gần nhau.
2. Khu vực đóng gói, dây chuyền đóng gói, máy in nhãn phải sạch sẽ và không được có các nguyên liệu, sản phẩm, hồ sơ… của lô trước. Sự kiểm tra phải được thực hiện theo check list và kết quả kiểm tra phải được lưu vào hồ sơ.
3. Phải có nhãn ghi rõ tên thuốc, số lô ở mỗi trạm của dây chuyền đóng gói.
4. Cần phải dán nhãn ngay sau khi đóng ống và hàn ống. Phải có SOP thích hợp để tránh lẫn lộn hoặc dán nhãn nhầm.
5. Kiểm tra chặt chẽ nội dung in thêm trên nhãn, tránh mất nội dung trên nhãn, kiểm tra khi cắt nhãn bằng máy, quá trình đóng gói (xem thêm tài liệu tham khảo).

3. Kiểm tra chất lượng

Đây là “ người bạn sát cánh ” của sản xuất
1. Nguyên tắc chung
Khẳng định rằng kiểm tra chất lượng là một phần của GMP tương quan tới việc lấy mẫu, tiêu chuẩn chất lượng và kiểm nghiệm, về tổ chức triển khai, hồ sơ tài liệu ( tương quan đến chất lượng ) .
Yêu cầu mỗi một cơ sở sản xuất phải có một phòng kiểm tra chất lượng. Bộ phận kiểm tra chất lượng phải độc lập. Đủ nguồn lực, điều kiện kèm theo, … để thực thi trách nhiệm được giao .
2. Những nhu yếu cơ bản / tối thiểu trong kiểm tra chất lượng
– Cần có đủ vật chất và trang thiết bị, đủ nhân viên cấp dưới, SOP lấy mẫu và kiểm nghiệm nguyên vật liệu khởi đầu, vỏ hộp, mẫu sản phẩm trung gian, … theo đúng GMP .
– Việc lấy mẫu phải theo đúng chiêu thức và do nhân viên cấp dưới bộ phận kiểm tra chất lượng triển khai. – Phương pháp kiểm nghiệm phải được đánh giá và thẩm định .
– Phải lập hồ sơ để chứng tỏ những SOP lấy mẫu, thao tác, kiểm nghiệm đã được thực thi và ghi lại bất kể sự xô lệch nào .
– Thành phẩm phải có thành phần theo đúng công thức định tính, định lượng loại sản phẩm như trong giấy phép lao lý .
– Phải ghi chép lại những tác dụng thanh kiểm tra và kiểm nghiệm những nguyên vật liệu, loại sản phẩm trung gian, bán thành phẩm và thành phẩm theo tiêu chuẩn chất lượng đã định .
– Không một lô loại sản phẩm nào được đem bán khi chưa có ghi nhận mẫu sản phẩm đạt nhu yếu theo pháp luật trong giấy phép của người có thẩm quyền .
– Mẫu nguyên vật liệu bắt đầu và loại sản phẩm cần được tàng trữ đủ cơ số để kiểm tra loại sản phẩm sau này khi thiết yếu .
3. Nhiệm vụ khác của bộ phận kiểm tra chất lượng
Xây dựng, nhìn nhận và triển khai những SOP kiểm tra chất lượng .
Thẩm định, nhìn nhận, duy trì và dữ gìn và bảo vệ chất chuẩn so sánh, bảo vệ đúng nhãn trên vỏ hộp nguyên vật liệu, mẫu sản phẩm, theo dõi độ không thay đổi của mẫu sản phẩm và hoạt chất .
Tham gia vào việc tìm hiểu khiếu nại tương quan đến chất lượng loại sản phẩm .
Theo dõi môi trường tự nhiên .
Tất cả những hoạt động giải trí phải được triển khai theo SOP và nếu cần phải được ghi chép lại ( xem thêm tài liệu tìm hiểu thêm ) .
4. Kiểm soát nguyên vật liệu, mẫu sản phẩm trung gian, bán thành phẩm và thành phẩm
Có những nhu yếu về :
– Các thử nghiệm đều phải được thực thi theo quy trình tiến độ đã xác lập. Kết quả kiểm nghiệm phải được kiểm tra bởi người giám sát .
– Mẫu phải đại diện thay mặt được cho lô nguyên vật liệu .
– Thao tác lấy mẫu phải không được gây nhiễm chéo và tác động ảnh hưởng đến chất lượng mẫu sản phẩm. Tránh nhầm, lẫn. Có nhãn ghi trên vỏ hộp đựng mẫu ( nội dung đơn cử xem thêm tài liệu tìm hiểu thêm ) .
– Dụng cụ lấy mẫu phải thật sạch, hoàn toàn có thể tiệt trùng nếu cần .
5. Các thử nghiệm thiết yếu
a ) Đối với nguyên vật liệu và vỏ hộp
– Phải được kiểm tra đúng chủng loại, độ tinh khiết, hàm lượng và những thông số kỹ thuật khác trước khi đưa vào sử dụng .
– Các thử nghiệm định tính phải được triển khai trên mỗi đơn vị chức năng đóng gói của nguyên vật liệu .
– Giấy ghi nhận chất lượng của đơn vị sản xuất nguyên vật liệu phải là bản gốc hoặc bản photo đã được xác nhận, có những nội dung thiết yếu ( xem thêm tài liệu tìm hiểu thêm ) .
– Yêu cầu kiểm tra, trấn áp là một phần của hồ sơ lô .
b ) Thành phẩm
– Mỗi lô thành phẩm phải có một phiếu kiểm nghiệm .
– Sản phẩm không đạt những tiêu chuẩn phải được hoàn trả .
c ) Kiểm tra hồ sơ lô
– Hồ sơ sản xuất và kiểm nghiệm phải được kiểm tra khi xuất lô .
– Thời gian lưu giữ mẫu : tối thiểu một năm sau khi hết hạn dùng. Mẫu lưu phải được giữ trong vỏ hộp và được dữ gìn và bảo vệ trong điều kiện kèm theo đã ghi trên vỏ hộp. Các nguyên vật liệu khác cần được tàng trữ tối thiểu hai năm nếu độ không thay đổi được cho phép. Lượng nguyên vật liệu hoặc loại sản phẩm lưu phải đủ cho tối thiểu hai lần kiểm tra tổng lực .
d ) Nghiên cứu độ không thay đổi
– Phòng kiểm nghiệm phải nhìn nhận chất lượng và độ không thay đổi của thành phẩm, nguyên vật liệu cũng như bán thành phẩm nếu cần .
– Phòng kiểm nghiệm phải xác định hạn dùng và tuổi thọ trên cơ sở điều tra và nghiên cứu độ không thay đổi .
– Có một chương trình nghiên cứu và điều tra độ không thay đổi dài hạn tiếp sau đó .
– Độ không thay đổi phải được xác lập trước khi đưa ra thị trường .

Phần 3 (tiếp) THỰC HÀNH TỐT PHÕNG KIỂM NGHIỆM THUỐC  (GOOD LABORATORY PRACTICE – GLP)

1. MỞ ĐẦU

1.1. Mục đích và phạm vi áp dụng 

1.1.1. Mục đích
Việc thực hành thực tế tốt những nguyên tắc kiểm nghiệm thuốc nhằm mục đích nâng cao tính hiệu suất cao của mạng lưới hệ thống những phòng kiểm nghiệm thuốc trên cả hai mặt quản trị nhiệm vụ và quản trị kỹ thuật, kể cả khu vực quản trị nhà nước và doanh nghiệp, nhằm mục đích bảo vệ tính khách quan, trung thực và đúng chuẩn trong việc nhìn nhận chất lượng thuốc .
1.1.2. Phạm vi vận dụng
Nguyên tắc Thực hành tốt phòng kiểm nghiệm thuốc được vận dụng cho những phòng kiểm nghiệm của Nhà nước và của những doanh nghiệp, kể cả những doanh nghiệp có vốn góp vốn đầu tư quốc tế, những phòng kiểm nghiệm tư nhân hay phòng kiểm nghiệm độc lập .
1.2. Một số thuật ngữ sử dụng trong giáo trình
Ví dụ như đơn vị chức năng kiểm nghiệm, mạng lưới hệ thống chất lượng, mạng lưới hệ thống nghiên cứu và phân tích, v, v … ( xem thêm tài liệu tìm hiểu thêm ) .

2. NGUYÊN TẮC THỰC HÀNH TỐT PHÒNG KIỂM NGHIỆM THUỐC

Trên cơ sở 5 yếu tố và những nguyên tắc cơ bản của GxP, GLP cụ thể hoá vào nội dung 12 điều tương thích với nhu yếu của phòng kiểm nghiệm thuốc .

2.1. Về con người

Thể hiện ở lao lý 1 : Tổ chức, nhân sự và huấn luyện và đào tạo .
2.1.1. Về tổ chức triển khai, sắp xếp sắp xếp những phòng, những đơn vị chức năng quản trị nhiệm vụ, kỹ thuật
Một phòng kiểm nghiệm thuốc thường được chia làm nhiều đơn vị chức năng kiểm nghiệm hoặc những bộ phận được chuyên môn hoá dựa trên kỹ thuật kiểm nghiệm ( ví dụ : Hoá lý, Vật lý, Vi sinh vật ) hoặc chia theo những đối tượng người tiêu dùng là mẫu sản phẩm được kiểm nghiệm ( ví dụ : kháng sinh, vitamin, dược liệu … ). Đôi khi phòng kiểm nghiệm còn có những đơn vị chức năng kiểm nghiệm chuyên biệt để Giao hàng những nhu yếu như thử độ vô trùng, thử chí nhiệt tố, thống kê giám sát vật lý đặc biệt quan trọng …
Chức năng trách nhiệm của mỗi đơn vị chức năng kiểm nghiệm cần phải được thiết kế xây dựng và được người có thẩm quyền phát hành chính thức .
Ngoài những đơn vị chức năng kiểm nghiệm ( hay còn gọi là những phòng trình độ ), mỗi phòng kiểm nghiệm còn phải có bộ phận ĐK mẫu và bộ phận tàng trữ hồ sơ tiêu chuẩn chất lượng. Bộ phận ĐK mẫu có trách nhiệm nhận mẫu và những tài liệu kèm theo, phân phát mẫu đến những phòng trình độ và vấn đáp hiệu quả kiểm nghiệm. Bộ phận tàng trữ hồ sơ tiêu chuẩn chất lượng phải bảo vệ cung ứng đủ những tiêu chuẩn chất lượng update và những tài liệu tương quan cho những đơn vị chức năng kiểm nghiệm .
Ngoài ra, phòng kiểm nghiệm cần có 1 số ít đơn vị chức năng phục vụ hầu cần để ship hàng cho việc đáp ứng trang thiết bị, vật tư, hoá chất, dụng cụ và súc vật thử nghiệm .
2.1.2. Về nhân sự
Phải có khá đầy đủ nhân viên cấp dưới được đào tạo và giảng dạy thích hợp, có trình độ và kinh nghiệm tay nghề để triển khai xong việc làm được giao, không được làm thêm những việc làm có xích míc với công tác làm việc kiểm nghiệm .
Yêu cầu trình độ trình độ của cán bộ, nhân viên cấp dưới kỹ thuật :
a ) Trưởng phòng kiểm nghiệm và trưởng những bộ phận phải có trình độ ĐH hoặc sau đại học, có kinh nghiệm tay nghề trong nghành nghiên cứu và phân tích kiểm nghiệm và nghành nghề dịch vụ kiểm tra, quản trị chất lượng thuốc .
b ) Kiểm nghiệm viên phải có bằng ĐH hoặc sau đại học thuộc một ngành trình độ thích hợp ( dược, hoá nghiên cứu và phân tích, dược lý, sinh vật, vi sinh vật … ) .
c ) Kỹ thuật viên trung học phải tốt nghiệp những trường tầm trung chuyên nghiệp thuộc những ngành tương thích hoặc huấn luyện và đào tạo về công tác làm việc kiểm nghiệm .
d ) Công nhân kỹ thuật trình độ sơ học được huấn luyện và đào tạo ở một trường dạy nghề hoặc được học tập, kèm cặp tại những đơn vị chức năng kiểm nghiệm tối thiểu một năm .
Yêu cầu về số lượng biên chế phụ thuộc vào vào quy mô và điều kiện kèm theo đơn cử của mỗi phòng kiểm nghiệm. Nói chung tỷ suất giữa kỹ thuật viên ( trình độ tầm trung ) và kiểm nghiệm viên ( trình độ ĐH ) nên là 1 : 3 so với phòng kiểm nghiệm hoá lý, 2 : 5 so với phòng kiểm nghiệm sinh học hoặc vi sinh. Tuy nhiên, tỷ suất này hoàn toàn có thể biến hóa tuy theo trách nhiệm đơn cử của mỗi phòng kiểm nghiệm .
2.1.3. Về huấn luyện và đào tạo
Có kế hoạch đào tạo và giảng dạy thời gian ngắn, dài hạn, cơ bản, nâng cao tuỳ theo những đối tượng người tiêu dùng khác nhau, có sự sẵn sàng chuẩn bị kỹ về cơ sở vật chất, giáo trình và chuyên viên .

2.2. Về cơ sở vật chất và môi trường được đề ra các yêu cầu ở điều 3 của GLP 

2.2.1. Về cơ sở vật chất
Yêu cầu về phong cách thiết kế tương thích, bảo vệ điều kiện kèm theo thao tác cho cán bộ, nhân viên cấp dưới .
Yêu cầu về sắp xếp những phòng trình độ, phải tạo được sự riêng không liên quan gì đến nhau cho những hoạt động giải trí kiểm nghiệm khác nhau. Trong một phòng trình độ, phải có đủ những khu vực riêng để bảo vệ sự độc lập của những mạng lưới hệ thống nghiên cứu và phân tích. Phòng thí nghiệm sinh học / vi sinh vật hay chất phóng xạ phải cách biệt với những phòng thí nghiệm khác. Riêng so với phòng kiểm nghiệm vi sinh vật, mạng lưới hệ thống cấp khí sạch phải bảo vệ đúng những tiêu chuẩn kỹ thuật lao lý. Phòng kiểm nghiệm dược lý phải có khu chăn nuôi súc vật thử nghiệm phong cách thiết kế đúng những nhu yếu kỹ thuật pháp luật .
Nên có những phòng riêng để dữ gìn và bảo vệ thuốc thử, chất chuẩn, phòng để lưu mẫu, khu vực chứa dung môi hoá chất cháy nổ, ô nhiễm. Những khu vực này phải độc lập với khu vực thực thi những nghiên cứu và phân tích và phải được trang bị chống mối mọt côn trùng nhỏ, ô nhiễm, cháy nổ … Điều kiện không khí : nhiệt độ, nhiệt độ thích hợp .
2.2.2. Về thiên nhiên và môi trường
Về môi trường tự nhiên thực thi những thí nghiệm phải tránh những ảnh hưởng tác động quá mức của nhiệt độ, nhiệt độ, bụi, tiếng ồn, những rung động và nhiễu điện từ .
Việc đi lại của nhân viên cấp dưới cũng được pháp luật thích hợp .

2.3. Về máy móc trang thiết bị 

Được ghi trong điều 4 : Thiết bị nghiên cứu và phân tích và hiệu chỉnh thiết bị nghiên cứu và phân tích .

Yêu cầu về trang bị các máy móc, dụng cụ thích hợp cho việc lấy mẫu, phân tích, hiệu chỉnh và xử lý dữ liệu. Các thiết bị phân tích phải phù hợp với phương pháp kiểm nghiệm và phải đáp ứng được yêu cầu kiểm tra chất lượng của đơn vị.

Yêu cầu về phong cách thiết kế, cấu trúc, kiểm soát và điều chỉnh và bảo dưỡng cho tương thích với những thao tác được thực thi trên thiết bị đó, nhằm mục đích giảm thiểu tối đa sai số, được cho phép việc làm vệ sinh cũng như bảo dưỡng được thuận tiện .
Đối với những thiết bị nghiên cứu và phân tích tự động hóa và ứng dụng kèm theo phải cho tác dụng đúng chuẩn như nhu yếu và phải cung ứng những tiêu chuẩn kỹ thuật tương quan đến thử nghiệm. Các thiết bị này phải được hiệu chỉnh định kỳ để bảo vệ hiệu quả nghiên cứu và phân tích không mắc sai sót .
Tần số hiệu chỉnh : Nếu thiết bị không có pháp luật riêng thì phải triển khai đúng theo pháp luật chung ở mục B, phần VI : Phụ lục. Việc hiệu chỉnh thiết bị, phải được triển khai theo một lệnh đơn cử và phải được lưu vào sổ lý lịch của máy. Tần số hiệu chỉnh đổi khác tùy loại thiết bị. Ví dụ :
+ Máy đo pH được chỉnh tối thiểu một lần / ngày .
+ Máy đo điểm nóng chảy : hiệu chỉnh hàng tháng .
+ Máy quang phổ hấp thu tử ngoại : hiệu chỉnh hàng tháng tuy nhiên phải được kiểm tra hàng tuần về độ đáng tin cậy của bước sóng .
+ Máy quang phổ hồng ngoại : hiệu chỉnh hàng quý .
+ Cân nghiên cứu và phân tích, máy đo chỉ số khúc xạ và máy quang phổ huỳnh quang : hiệu chỉnh 6 tháng / lần .
Yêu cầu về sổ sách theo dõi sử dụng : Phải có bản hướng dẫn sử dụng ( SOP ), sổ ghi chép gọi là sổ lý lịch máy gồm những thông tin thiết yếu ( xem tài liệu tìm hiểu thêm ) .

2.4. Về nguyên vật liệu 

Được cụ thể hoá ở điều 5 : gồm có thuốc thử, chất so sánh và súc vật thử nghiệm .
2.4.1. Thuốc thử ( TT )
– Yêu cầu so với TT phải có chất lượng tương thích để tác dụng được chắc như đinh và có độ đáng tin cậy cao .
– Thuốc thử phải được mua từ những nhà phân phối hay những nhà phân phối có uy tín, tốt nhất là ở dạng đóng gói nhỏ, thích hợp để sử dụng trong phòng thí nghiệm .
– Đối với một số ít TT có đặc thù ô nhiễm hoặc dễ cháy nổ phải được sử dụng và dữ gìn và bảo vệ theo một quy định đặc biệt quan trọng để bảo vệ bảo đảm an toàn .
– Có SOP pha chế TT. Người pha chế phải có trình độ thích hợp. TT sau khi pha phải được dán nhãn khá đầy đủ với những chi tiết cụ thể : tên TT, nồng độ, yếu tố chuẩn hoá ( thông số hiệu chỉnh K ), hạn dùng, điều kiện kèm theo dữ gìn và bảo vệ, ngày pha chế và tên của người pha chế .
– Phải có sổ ghi TT đã pha chế, gồm có công thức pha, theo tài liệu nào và tên người pha chế TT phải dùng vỏ hộp sạch và dán nhãn với những chi tiết cụ thể như nhãn ở chai, lọ gốc .
– Phải định kỳ kiểm tra nồng độ của những dung dịch chuẩn độ và dung dịch ion mẫu. Khi kiểm tra thuốc thử nếu thấy có hiện tượng kỳ lạ vẩn đục, kết tủa hay biến màu … thì không được sử dụng .
– Nước cất và nước khử khoáng ( nước trao đổi ion ) phải được coi là TT. Chúng cần được kiểm tra tối thiểu một lần trong tháng để bảo vệ chất lượng nước đạt tiêu chuẩn Dược điển .
– Yêu cầu khi nhận TT phải kiểm tra để bảo vệ những chai lọ còn nguyên niêm phong. Nếu những hiệu quả định tính, định lượng và thử độ tinh khiết đạt thì hoàn toàn có thể được gật đầu sử dụng. Nếu không đạt, phải hủy bỏ .
– Yêu cầu so với những TT dự trữ nên được tập trung chuyên sâu dữ gìn và bảo vệ tại kho TT .
Yêu cầu về bảo đảm an toàn khu vực kho : phải được đặt ở vị trí hoàn toàn có thể ngăn ngừa được hoả hoạn và được trang bị những phương tiện đi lại phòng cháy chữa cháy thích hợp .
2.4.2. Chất so sánh
Các chất so sánh dùng trong phòng kiểm nghiệm gồm có chất so sánh gốc và những chất so sánh thứ cấp được tạo ra trong phòng kiểm nghiệm .
Quy định về việc quản trị chất so sánh : do một người chịu nghĩa vụ và trách nhiệm chính và phải mở sổ theo dõi .
Sổ theo dõi chất so sánh phải ghi lại những thông tin sau : số thứ tự chất so sánh, tên chất so sánh, nguồn phân phối, số lô hay mã nhận dạng ( nếu có ), tác dụng chính ( ví dụ : chất so sánh cho phổ hồng ngoại, chất so sánh tạp chất cho sắc ký lớp mỏng dính, HPLC … ), quy cách đóng gói và điều kiện kèm theo dữ gìn và bảo vệ. Ngoài ra, toàn bộ những thông tin về đặc tính, thông số kỹ thuật kỹ thuật của chất so sánh cũng được lưu lại trong một hồ sơ riêng. Đối với những chất so sánh thứ cấp được tạo ra tại phòng kiểm nghiệm, hồ sơ phải lưu lại những giải pháp và tác dụng nghiên cứu và phân tích nhìn nhận chất so sánh, cũng như tên người triển khai những nghiên cứu và phân tích .
Yêu cầu về dữ gìn và bảo vệ phải đúng điều kiện kèm theo lao lý và phải được nhìn nhận định kỳ theo quy trình tiến độ nhìn nhận chất so sánh của WHO để bảo vệ không bị hư hỏng. Kết quả kiểm tra phải được lưu lại trong sổ theo dõi chất so sánh cùng với tên người kiểm tra .
Đối với những loại chất so sánh thứ cấp phải được đóng gói theo nguyên tắc đủ để dùng cho một lần kiểm nghiệm nhằm mục đích loại trừ yếu tố môi trường tự nhiên ảnh hưởng tác động đến sự không thay đổi của mẫu sản phẩm .
2.4.3. Súc vật thử nghiệm
Yêu cầu về tiêu chuẩn hiện hành như thuần chủng, thức ăn, chiêu thức chăm nom … Yêu cầu chuồng trại phải bảo vệ đúng tiêu chuẩn hiện hành. Đánh giá chất lượng theo SOP định kỳ .

2.5. Về phương pháp và hồ sơ tài liệu 

Được biểu lộ ở những điều 6, 7, 8 và 9 .
2.5.1. Tiêu chuẩn chất lượng và chiêu thức nghiên cứu và phân tích ( mục 6 )
Các tiêu chuẩn chất lượng dùng trong phòng kiểm nghiệm thường dựa vào những chuyên luận của Dược điển Nước Ta hiện hành, Dược điển những nước được Bộ Y tế Nước Ta công nhận và những tiêu chuẩn cơ sở. Bộ phận tàng trữ tiêu chuẩn có nghĩa vụ và trách nhiệm update và tàng trữ những tiêu chuẩn chất lượng thiết yếu cho công tác làm việc kiểm nghiệm, gồm có :
a ) Dược điển Nước Ta và những Dược điển quốc tế, kể cả phụ lục, bản bổ trợ và bản hiệu đính .
b ) Các tiêu chuẩn chất lượng không có trong Dược điển, so với những thuốc được kiểm nghiệm dựa trên tiêu chuẩn của nhà phân phối. Các giải pháp kiểm nghiệm không có trong Dược điển do phòng kiểm nghiệm nghiên cứu và điều tra phát hành .
Về chiêu thức nghiên cứu và phân tích hoàn toàn có thể được rút ra từ những tiêu chuẩn vương quốc hay quốc tế, từ những ấn bản khoa học hay do chính phòng kiểm nghiệm nghiên cứu và điều tra, ứng dụng .
Việc chọn chiêu thức nghiên cứu và phân tích phụ thuộc vào vào đặc trưng của mỗi phòng kiểm nghiệm ( nhu yếu đơn cử được ghi trong tài liệu tìm hiểu thêm ) .
2.5.2. Mẫu thử ( điều 7 )
Có những lao lý về việc :
a ) Lấy mẫu
Phải được thực thi một cách khoa học và đúng kỹ thuật .
Đối tượng lấy mẫu là những nguyên vật liệu dùng làm thuốc, những dạng thành phẩm bào chế và những loại sản phẩm được coi là thuốc dùng trong ngành Y tế .
Yêu cầu so với trường hợp tự kiểm tra chất lượng thuốc của những cơ sở sản xuất, dữ gìn và bảo vệ, kinh doanh thương mại phân phối thuốc, trường hợp thanh tra, kiểm tra, giám sát chất lượng thuốc trong sản xuất và lưu thông phân phối. Với những trường hợp đơn cử, xem thêm Tài liệu tìm hiểu thêm .
Việc lấy mẫu cũng được thực thi trong trường hợp có những thông tin về thuốc kém chất lượng, không bảo đảm an toàn, ít hiệu lực thực thi hiện hành, có sự khiếu nại của người sử dụng và những trường hợp hoài nghi có lưu hành thuốc giả. Việc lấy mẫu do thanh tra viên, cán bộ của cơ quan quản trị, kiểm tra chất lượng nhà nước trực tiếp triển khai có sự tận mắt chứng kiến của cán bộ ở cơ sở được lấy mẫu .
Nơi lấy mẫu là nơi sản xuất, dữ gìn và bảo vệ hay lưu thông phân phối thuốc. Vị trí lấy mẫu phải thật sạch, thiên nhiên và môi trường xung quanh không được lây nhiễm bệnh vào mẫu và ảnh hưởng tác động làm biến hóa đặc thù của mẫu như : nhiệt độ, nhiệt độ, ánh sáng … đồng thời không để mẫu tác động ảnh hưởng đến môi trường tự nhiên, nhất là trường hợp mẫu là những loại sản phẩm bay hơi ô nhiễm .
Người lấy mẫu phải là người hiểu biết nắm vững trình độ, nắm được những văn bản pháp quy về quản trị chất lượng thuốc, những thủ tục pháp lý và những thao tác kỹ thuật lấy mẫu .
Có quá trình thao tác lấy mẫu ( SOP lấy mẫu ), phương pháp lấy mẫu và số lượng mẫu ( phần IV : Phụ lục – Tài liệu tìm hiểu thêm ) .
b ) Nhận mẫu
Mẫu và những hồ sơ kèm theo được gửi đến bộ phận ĐK mẫu. Bộ phận ĐK mẫu phải kiểm tra mẫu theo những nhu yếu pháp luật như : Tình trạng niêm phong của mẫu, thực trạng vỏ hộp và nhãn có ghi khá đầy đủ những thông tin thiết yếu như : tên mẫu sản phẩm, nơi sản xuất, cỡ mẫu, nồng độ / hàm lượng, số lô, số ĐK, hạn dùng, điều kiện kèm theo dữ gìn và bảo vệ. Nếu là mẫu do cơ sở gửi đến phải có phiếu nhu yếu kiểm nghiệm với những chi tiết cụ thể thiết yếu ( xem tài liệu tìm hiểu thêm ) .
Bộ phận ĐK mẫu phải mở sổ theo dõi, ghi lại tổng thể những cụ thể tương quan : số thứ tự của mẫu, ngày nhận mẫu, ngày chuyển mẫu đến những phòng trình độ .
Mẫu trước khi kiểm nghiệm, mẫu lưu và phần còn lại của mẫu sau khi đã kiểm nghiệm phải được dữ gìn và bảo vệ tương thích. Khi chuyển mẫu cho phòng trình độ phải kèm theo bản sao tổng thể những hồ sơ, tài liệu thiết yếu .
Trường hợp mẫu được gửi qua đường bưu điện, cơ quan nhận mẫu phải kiểm tra niêm phong và những thủ tục lao lý, sau đó thông tin cho nơi gửi mẫu .
c ) Lưu mẫu
Yêu cầu mẫu lưu phải có cùng nguồn gốc ( lấy từ cùng một lô hàng, lấy cùng một thời gian ), với mẫu thử và được dữ gìn và bảo vệ theo đúng điều kiện kèm theo lao lý, mẫu lưu sẽ được nghiên cứu và phân tích lại trong trường hợp có tranh chấp về tác dụng kiểm nghiệm .
Với những nhu yếu đơn cử khác cũng được pháp luật ( xem tài liệu tìm hiểu thêm ) .
2.5.3. Thử nghiệm và nhìn nhận hiệu quả ( điều 8 )
a ) Thử nghiệm
Việc kiểm nghiệm mẫu phải được triển khai càng sớm càng tốt kể từ khi hoàn tất việc ghi chép khởi đầu ( số ĐK, tên mẫu thử nghiệm, … ) .
Thử nghiệm được thực thi dựa trên những tiến trình có sẵn trong những chuyên luận của Dược điển hay tiêu chuẩn cơ sở. Phải thống kê giám sát, trù liệu trước hiệu quả thử nghiệm .
Khi hiệu quả thu được rõ ràng, an toàn và đáng tin cậy, với những trường hợp sau :
– Không cần lặp lại thử nghiệm so với :
+ Các nghiên cứu và phân tích định tính dựa trên phép so màu, phản ứng kết tủa, phổ hồng ngoại, phổ tử ngoại, sắc ký lớp mỏng dính .
+ Các thử nghiệm về độ tinh khiết, số lượng giới hạn tạp chất dựa trên phép so màu hoặc so độ đục, sắc ký lớp mỏng mảnh .
– Luôn luôn phải lặp lại thí nghiệm tối thiểu hai lần và lấy giá trị trung bình so với :
+ Các phép nghiên cứu và phân tích định lượng mặc dầu bằng chiêu thức nào ( chuẩn độ, cân khối lượng, đo quang, quang phổ tử ngoại, sắc ký khí, sắc ký lỏng hiệu năng cao – HPLC )
+ Các thống kê giám sát nhằm mục đích xác lập đặc thù vật lý như pH, hiệu suất quay cực, chỉ số khúc xạ, điểm nóng chảy …
Khi tác dụng thu được không rõ ràng hoặc khi rơi lệch giữa những lần lặp lại thử nghiệm vượt ra ngoài số lượng giới hạn được cho phép :
– Ít nhất phải lặp lại thí nghiệm hai lần nữa và do một kiểm nghiệm viên khác triển khai .
– Nếu hiệu quả cho bởi hai kiểm nghiệm viên không trùng khớp so với cùng một mẫu thì phải khám phá nguyên do, hoàn toàn có thể do thao tác của kiểm nghiệm viên chưa thành thạo, thuốc thử hỏng, chất so sánh hỏng hoặc do thiết bị gây sai số, nhiệt độ cao … Nếu xem xét thấy không phải vì những nguyên do trên thì hiệu quả trung bình của mỗi kiểm nghiệm viên được ghi riêng vào phiếu .
Mọi tài liệu tương quan việc kiểm nghiệm mẫu đều phải được ghi vào hoặc kèm với hồ sơ kiểm nghiệm ( số liệu cân, hiệu quả, đồ thị, sắc ký đồ, quang phổ đồ … ) .
b ) Đánh giá hiệu quả nghiên cứu và phân tích
Kiểm nghiệm viên phải so sánh hiệu quả thu được với những chỉ tiêu trong tiêu chuẩn lao lý. Có những trường hợp sau :
– Nếu hiệu quả kiểm nghiệm tương thích với những nhu yếu của chỉ tiêu hay mức chất lượng trong tiêu chuẩn thì ghi Kết luận đạt. Chỉ khi tổng thể chỉ tiêu đều đạt mẫu mới được Kết luận là đạt phẩm chất theo tiêu chuẩn lao lý .
– Nếu có sự độc lạ giữa hiệu quả thu được và mức chỉ tiêu hay mức chất lượng trong tiêu chuẩn lao lý thì mẫu sẽ được làm lại bởi một kiểm nghiệm viên khác hay bởi trưởng đơn vị chức năng .
– Nếu hiệu quả kiểm nghiệm lần thứ hai tương thích với lần đầu thì tác dụng đó được ghi vào phiếu và chuyển đến thủ trưởng đơn vị chức năng quyết định hành động và ghi Tóm lại. Trường hợp mẫu không đạt hoặc hiệu quả nghiên cứu và phân tích không tái diễn, thủ trưởng đơn vị chức năng ( hay Trưởng phòng kiểm nghiệm của doanh nghiệp ) là người có thẩm quyền đưa ra Kết luận sau cuối .
Trong trường hợp phòng kiểm nghiệm có nhiều đơn vị chức năng cùng tham gia kiểm mẫu, nên để đơn vị chức năng kiểm nghiệm chính nhìn nhận tác dụng một cách toàn diện và tổng thể .
2.5.4. Hồ sơ và tài liệu ( điều 9 )
Gồm có :

1. Sổ tay kiểm nghiệm viên.
2. Hồ sơ phân tích.
3. Phiếu kiểm nghiệm, phiếu phân tích. (xem Tài liệu tham khảo)

Hồ sơ kiểm nghiệm phải được lưu lại trong suốt thời hạn sử dụng của thuốc và theo những lao lý hiện hành về tàng trữ hồ sơ tài liệu. Khi hết thời hạn lưu phải làm thủ tục huỷ theo đúng lao lý .
Các quá trình thao tác chuẩn – SOP đã được người có thẩm quyền phê duyệt. Các tiến trình này để hướng dẫn nhân viên cấp dưới triển khai những thao tác chung như :
– Lấy mẫu, nhận mẫu tàng trữ .
– Kiểm tra mẫu .
– Nhận, sử dụng và dữ gìn và bảo vệ chất so sánh .
– Vận hành, bảo dưỡng, làm vệ sinh và hiệu chỉnh thiết bị .
– Pha chế, dán nhãn và dữ gìn và bảo vệ thuốc thử .
– Xử lý hiệu quả nghiên cứu và phân tích, báo cáo giải trình hiệu quả .
– Xử lý chất thải .
Các hồ sơ và tài liệu khác như : Sổ nhận mẫu, lưu mẫu ; Tiêu chuẩn chất lượng ; Sổ theo dõi thuốc thử ; Sổ theo dõi chất so sánh ; Hồ sơ hiệu chuẩn .

3. Các tiêu chuẩn khác

1. Về mạng lưới hệ thống chất lượng
Được đặt ra nhằm mục đích bảo vệ hoạt động giải trí của phòng kiểm nghiệm tuân theo những nguyên tắc Thực hành tốt phòng kiểm nghiệm thuốc .
2. Về tuổi thọ
– Đối với thuốc mới .
– Đối với thuốc generic .
– Thuốc ngoại nhập .
Tuỳ theo từng loại mà có chiêu thức và thiết kế xây dựng quá trình tương thích như :
– Phương pháp già hoá cấp tốc .
– Phương pháp theo dõi thông thường .
– Phương pháp điều tra và nghiên cứu trên mẫu sản phẩm đã được nhiệt đới hoá .
3. Về bảo đảm an toàn trong phòng kiểm nghiệm
Có những lao lý chung .
Các phương tiện đi lại bảo lãnh lao động như kính bảo lãnh, khẩu trang, găng tay … phải tuân theo đúng những hướng dẫn .
Quy định về những hoá chất ô nhiễm .
Về giải quyết và xử lý chất thải .
4. Về tự thanh tra
Có chương trình, kế hoạch, nội dung, hình thức, tần suất, giải pháp nhìn nhận, …
Đánh giá hiệu suất cao của mạng lưới hệ thống chất lượng sau khi tự thanh tra .

Phần 3 (tiếp) THỰC HÀNH TỐT BẢO QUẢN THUỐC (GOOD STORAGE PRACTICES – GSP)

1. MỞ ĐẦU

1.1. Mục đích và phạm vi áp dụng 

1.1.1. Mục đích
Để bảo vệ phân phối thuốc có chất lượng đến tay người sử dụng yên cầu phải triển khai tốt toàn bộ những tiến trình tương quan đến sản xuất, dữ gìn và bảo vệ, tồn trữ, lưu thông, phân phối thuốc .
Thực hành tốt dữ gìn và bảo vệ thuốc là những giải pháp đặc biệt quan trọng, tương thích cho việc dữ gìn và bảo vệ và luân chuyển nguyên vật liệu, mẫu sản phẩm ở tổng thể những tiến trình sản xuất, dữ gìn và bảo vệ, tồn trữ, luân chuyển và phân phối thuốc để bảo vệ cho thuốc có chất lượng đã định khi đến tay người tiêu dùng .
1.1.2. Phạm vi vận dụng
Các nguyên tắc Thực hành tốt dữ gìn và bảo vệ thuốc được vận dụng cho những đơn vị sản xuất, xuất khẩu, nhập khẩu, kinh doanh, tồn trữ thuốc, khoa dược bệnh viện, viện điều tra và nghiên cứu và TT y tế .

1.2. Một số thuật ngữ sử dụng trong giáo trình

Ví dụ như : dữ gìn và bảo vệ thuốc, thuốc, nguyên vật liệu, hoạt chất, v.v… ( xem tài liệu tìm hiểu thêm )

2. THỰC HÀNH TỐT BẢO QUẢN THUỐC – GSP

Với 7 pháp luật đề ra cho GSP trên cơ sở những yếu tố và những nguyên tắc cơ bản của GxP, hoàn toàn có thể tóm tắt như sau :

2.1. Về con người 

Được cụ thể hoá ở điều 1 – Nhân sự
2.1.1. Yêu cầu về số lượng và trình độ tùy theo quy mô của đơn vị chức năng, kho thuốc phải có đủ nhân viên cấp dưới, có trình độ tương thích với việc làm được giao thao tác tại khu vực kho, có đạo đức trung thực. Mọi nhân viên cấp dưới phải liên tục được đào tạo và giảng dạy về Thực hành tốt dữ gìn và bảo vệ thuốc, về kiến thức và kỹ năng trình độ và phải được lao lý rõ nghĩa vụ và trách nhiệm, việc làm của từng người bằng văn bản .
2.1.2. Chức năng của những cán bộ chủ chốt của kho là giám sát, kiểm tra, cần phải cung ứng những pháp luật của Nhà nước .
2.1.3. Yêu cầu về những thủ kho so với kho thuốc thường, thuốc độc hại, v.v…

2.2. Cơ sở vật chất 

Được cụ thể hoá ở điều 2 – Nhà kho
Yêu cầu về phong cách thiết kế, kiến thiết xây dựng, trang bị, thay thế sửa chữa và trùng tu một cách mạng lưới hệ thống sao cho hoàn toàn có thể bảo vệ thuốc, nguyên vật liệu tránh được những ảnh hưởng tác động bất lợi hoàn toàn có thể có, như sự biến hóa nhiệt độ và nhiệt độ, chất thải và mùi, những động vật hoang dã sâu bọ, côn trùng nhỏ, bảo vệ thuốc có chất lượng đã định. Các nhu yếu đơn cử :
2.2.1. Về khu vực
Kho phải được thiết kế xây dựng ở nơi cao ráo, bảo đảm an toàn, có mạng lưới hệ thống cống thoát nước, để bảo vệ thuốc, nguyên vật liệu tránh được tác động ảnh hưởng của nước ngầm, mưa lớn và lũ lụt … phải có địa chỉ xác lập, thuận tiện việc xuất nhập luân chuyển, bảo vệ .
2.2.2. Về phong cách thiết kế, kiến thiết xây dựng
a ) Diện tích phải đủ rộng, và khi thiết yếu, hoàn toàn có thể bảo vệ việc dữ gìn và bảo vệ cách ly từng loại thuốc, từng lô hàng theo nhu yếu .
b ) Tùy theo mục tiêu, quy mô của kho ( kho của đơn vị sản xuất, kho của nhà phân phối, kho của khoa dược bệnh viện … ) cần phải có những khu vực xác lập, được kiến thiết xây dựng, sắp xếp hài hòa và hợp lý, trang bị tương thích cho những khu như : Khu vực tiếp đón, biệt trữ và dữ gìn và bảo vệ thuốc, nguyên vật liệu chờ nhập kho. Khu vực lấy mẫu thuốc, nguyên vật liệu. Khu vực dữ gìn và bảo vệ thuốc. Khu đóng gói ra lẻ. Khu biệt trữ, v.v …
c ) Yêu cầu kiến thiết xây dựng phòng ốc tương thích ( tường, trần nhà, … ), phong cách thiết kế mặt phẳng tương thích, v.v …

2.3. Về trang thiết bị 

Được cụ thể hoá ở điều 3 – Trang thiết bị và điều 4 – Các điều kiện kèm theo dữ gìn và bảo vệ trong kho
2.3.1. Nhà kho phải phân phối những nhu yếu sau :
– Có những phương tiện đi lại, thiết bị tương thích như : Quạt thông gió, mạng lưới hệ thống điều hoà không khí, xe chở hàng, xe nâng, nhiệt kế, ẩm kế …
– Có đủ ánh sáng bảo vệ những hoạt động giải trí được đúng mực và bảo đảm an toàn .
– Có đủ những trang bị, giá, kệ để sắp xếp hàng hoá. Không được để thuốc, nguyên vật liệu trực tiếp trên sàn kho. Khoảng cách giữa những giá kệ, giữa giá kệ với nền kho phải đủ rộng để bảo vệ cho việc vệ sinh kho, kiểm tra, so sánh, cấp phép và xếp, dỡ hàng hoá .
– Có đủ những trang thiết bị, những bản hướng dẫn thiết yếu cho công tác làm việc phòng chống cháy nổ, như : mạng lưới hệ thống báo cháy tự động hóa, thùng cát, mạng lưới hệ thống nước và vòi nước chữa cháy, những bình khí chữa cháy, mạng lưới hệ thống phòng cháy chữa cháy ( phòng cháy chữa cháy ) tự động hóa …
– Có nội quy pháp luật việc ra vào khu vực kho .
– Có những pháp luật và giải pháp chống sự xâm nhập, tăng trưởng của côn trùng nhỏ, sâu bộ, loài gặm nhấm …
2.3.2. Các điều kiện kèm theo dữ gìn và bảo vệ trong kho
Về nguyên tắc những điều kiện kèm theo dữ gìn và bảo vệ phải là điều kiện kèm theo ghi trên nhãn thuốc. Theo pháp luật của WHO, điều kiện kèm theo dữ gìn và bảo vệ thông thường là dữ gìn và bảo vệ trong điều kiện kèm theo khô, thoáng, và nhiệt độ từ 15 – 25 oC hoặc tùy thuộc vào điều kiện kèm theo khí hậu, nhiệt độ hoàn toàn có thể lên đến 30 oC. Phải tránh ánh sáng trực tiếp nóng bức, mùi từ bên ngoài vào và những tín hiệu ô nhiễm khác .
Nếu trên nhãn không ghi rõ điều kiện kèm theo dữ gìn và bảo vệ, thì dữ gìn và bảo vệ ở điều kiện kèm theo thông thường. Trường hợp ghi là dữ gìn và bảo vệ ở nơi mát, ướp lạnh … thì vận dụng những pháp luật sau :
a ) Nhiệt độ

• Kho nhiệt độ phòng: Nhiệt độ trong khoảng 15 ÷ 25oC, trong từng khoảng thời gian nhiệt độ có thể lên đến 30oC.
• Kho mát: Nhiệt độ trong khoảng 8 ÷ 15oC.
• Kho lạnh: Nhiệt độ không vượt quá 8oC.
• Tủ lạnh: Nhiệt độ trong khoảng 2 ÷ 8oC.
• Kho đông lạnh: Nhiệt độ không vượt quá –10oC.

b ) Độ ẩm : Điều kiện dữ gìn và bảo vệ “ khô ” được hiểu là nhiệt độ tương đối không quá 70 % .
Đối với kho dữ gìn và bảo vệ thuốc, nguyên vật liệu có nhu yếu dữ gìn và bảo vệ đặc biệt quan trọng
Yêu cầu có những giải pháp đặc biệt quan trọng được triển khai so với việc dữ gìn và bảo vệ những chất độc, chất nhạy cảm với ánh sáng, nhiệt độ, nhiệt độ …, chất có hoạt tính cao, và chất nguy khốn, như : Các chất lỏng, chất rắn cháy nổ, những khí nén, những thuốc gây nghiện và những chất tương tự như, những thuốc và hoá chất có độc tính cao, những vật tư phóng xạ, dược liệu ( đơn cử xem thêm tài liệu tìm hiểu thêm ) .

2.4. Phương pháp và Hồ sơ tài liệu 

Được cụ thể hoá ở điều 4 – Các quá trình dữ gìn và bảo vệ ( SOP ) và điều 7 – Hồ sơ tài liệu .
2.4.1. Các tiến trình dữ gìn và bảo vệ ( SOP )
a ) Yêu cầu chung
Đối với thuốc, nguyên vật liệu cần được dữ gìn và bảo vệ trong những điều kiện kèm theo bảo vệ được chất lượng của chúng. Việc luân chuyển theo nguyên tắc nhập trước – xuất trước ( FIFO : First In / First Out ) hoặc hết hạn trước – xuất trước ( FEFO : First Expired / First Out ) cần phải được triển khai .
Đối với thuốc chờ vô hiệu cần phải có nhãn rõ ràng và được biệt trữ nhằm mục đích ngăn ngừa việc đưa vào sản xuất, lưu thông, sử dụng .
Quy định về chương trình kiểm tra, nhìn nhận định kỳ hoặc đột xuất để xác lập chất lượng mẫu sản phẩm .
Phải có mạng lưới hệ thống sổ sách, những SOP bảo vệ cho công tác làm việc dữ gìn và bảo vệ, trấn áp, theo dõi việc xuất, nhập và chất lượng thuốc .
b ) Về nhãn và vỏ hộp
– Bao bì thích hợp, không ảnh hưởng tác động xấu đến chất lượng của thuốc, đồng thời có năng lực bảo vệ thuốc khỏi những ảnh hưởng tác động của thiên nhiên và môi trường, trong 1 số ít trường hợp, khi có nhu yếu, vỏ hộp giúp cả việc chống nhiễm khuẩn .
– Phải có nhãn rõ ràng trên toàn bộ những vỏ hộp của thuốc, dễ đọc, có đủ những nội dung, hình thức cung ứng những pháp luật của pháp lý về nhãn và thương hiệu hàng hoá của thuốc. Không được dùng tên thuốc viết tắt, tên hoặc mã số không được phép. Tuân thủ những nhu yếu của Dược điển và những lao lý pháp lý tương quan đến nhãn và vỏ hộp .
– Phải có những hồ sơ ghi chép riêng không liên quan gì đến nhau mỗi loại vỏ hộp, nhãn hoặc mẫu sản phẩm, trong đó chỉ ra những điều kiện kèm theo dữ gìn và bảo vệ, những giải pháp đề phòng cần được quan tâm và hạn dùng ( nếu có ) .
– Phải có khu vực riêng để dữ gìn và bảo vệ nhãn thuốc và những vỏ hộp đóng gói đã được in ấn. Phải có lao lý đơn cử cho việc nhập, xuất những loại nhãn và vỏ hộp này .
c ) Về tiếp đón thuốc
– Việc đảm nhiệm thuốc phải được thực thi tại khu vực dành riêng cho việc tiếp đón thuốc, tách khỏi khu vực dữ gìn và bảo vệ. Khu vực này phải có những điều kiện kèm theo dữ gìn và bảo vệ để tránh những tác động ảnh hưởng xấu trong suốt thời hạn chờ bốc dỡ, kiểm tra thuốc .
– Thuốc trước khi nhập kho phải được kiểm tra, so sánh với những tài liệu chứng từ tương quan về chủng loại, số lượng, và những thông tin khác ghi trên nhãn .
– Các lô hàng phải được kiểm tra về độ như nhau, và nếu thiết yếu được chia thành những lô nhỏ theo số lô của nhà sản xuất .
– Tất cả những vỏ hộp đóng gói cần được kiểm tra cẩn trọng về độ nhiễm bẩn và mức độ hư hại. Tất cả những thuốc có vỏ hộp bị hư hại, mất dấu niêm phong hoặc bị hoài nghi có tạp nhiễm thì phải được dữ gìn và bảo vệ ở khu biệt trữ chờ giải quyết và xử lý .
– Các thuốc yên cầu điều kiện kèm theo dữ gìn và bảo vệ đặc biệt quan trọng ( những thuốc gây nghiện, thuốc độc, những thuốc cần dữ gìn và bảo vệ ở nhiệt độ lạnh … ) phải nhanh gọn kiểm tra, phân loại dữ gìn và bảo vệ theo những hướng dẫn ghi trên nhãn và theo những pháp luật của pháp lý .
– Phải có lưu những hồ sơ ghi chép cho từng lần nhập hàng, với từng lô hàng .
– Việc lấy mẫu thuốc để kiểm tra chất lượng phải được triển khai tại khu vực dành cho việc lấy mẫu và do người có trình độ trình độ thực thi. Việc lấy mẫu phải theo đúng lao lý tại Quy chế lấy mẫu thuốc để xác lập chất lượng .
– Chế độ biệt trữ phải được thực thi hoặc bằng việc sử dụng khu dữ gìn và bảo vệ riêng không liên quan gì đến nhau, hoặc bằng mạng lưới hệ thống giải quyết và xử lý tài liệu điện tử .
Có những giải pháp đủ độ bảo đảm an toàn để phòng tránh việc sử dụng hoặc cấp phép thuốc, nguyên vật liệu chưa trấn áp, kiểm nghiệm hoặc không cung ứng nhu yếu pháp luật .
– Các thuốc, nguyên vật liệu lưu giữ trong chính sách biệt trữ cho đến khi có văn bản đồng ý hoặc vô hiệu của phòng kiểm tra chất lượng phải có những giải pháp bảo mật an ninh trong khi chờ quyết định hành động hủy, tái giải quyết và xử lý hoặc trả lại nhà phân phối. Các thuốc, nguyên vật liệu nay phải được dữ gìn và bảo vệ riêng không liên quan gì đến nhau với những thuốc, nguyên vật liệu khác .
d ) Về cấp phép – quay vòng kho
– Chỉ được cấp phép những thuốc, nguyên vật liệu đạt tiêu chuẩn chất lượng, còn trong hạn sử dụng .
– Phải có và lưu những bản ghi chép ( phiếu theo dõi xuất nhập thuốc, phiếu theo dõi chất lượng thuốc … )
– Việc cấp phép cần phải tuân theo những nguyên tắc quay vòng kho ( nhập trước – xuất trước hoặc hết hạn trước – xuất trước ), đặc biệt quan trọng là thuốc, nguyên vật liệu hạn chế dùng. Chú ý khi một loại thuốc, nguyên vật liệu nhập sau có hạn dùng ngắn hơn thuốc, nguyên vật liệu cùng loại được nhập trước đó thì thuốc, nguyên vật liệu hạn chế dùng ngắn hơn phải được xuất, cấp phép trước .
– Các thùng, bao thuốc, nguyên vật liệu đã được sử dụng một phần cần phải được đóng kín lại một cách bảo đảm an toàn để tránh việc rơi vãi hoặc tạp nhiễm, nhiễm chéo trong thời hạn dữ gìn và bảo vệ .
– Các thùng, bao thuốc nguyên vật liệu bị hư hỏng, không còn nguyên niêm phong, mất nhãn hoặc nhãn bị rách nát, không rõ ràng thì không được bán, cấp phép, và phải thông tin ngay với bộ phận kiểm tra chất lượng .
e ) Về dữ gìn và bảo vệ thuốc
– Các điều kiện kèm theo dữ gìn và bảo vệ được nhu yếu như : chủng loại vỏ hộp, số lượng giới hạn nhiệt độ, nhiệt độ, việc bảo vệ tránh ánh sáng … Cần được duy trì trong suốt thời hạn dữ gìn và bảo vệ. Cần phải có sự quan tâm tới những thuốc chứa hoạt chất kém bền vững và kiên cố so với nhiệt độ, nhiệt độ, ánh sáng … ( xem tài liệu tìm hiểu thêm )
– Bao bì thuốc phải được giữ nguyên vẹn trong suốt quy trình dữ gìn và bảo vệ .
– Quy định về chính sách dữ gìn và bảo vệ so với : + Các thuốc độc, thuốc gây nghiện, thuốc hướng tâm thần phải được dữ gìn và bảo vệ theo đúng những pháp luật tại quy định tương quan .
+ Các thuốc nhạy cảm với nhiệt độ, những thuốc nhạy cảm với ánh sáng, những thuốc dễ bay hơi và những thuốc nhạy cảm với nhiệt độ, những thuốc có mùi, v.v …
+ Yêu cầu dữ gìn và bảo vệ dược liệu phải được ở kho khô, thông thoáng, v.v …
Yêu cầu so với những chất dễ cháy, nổ phải được dữ gìn và bảo vệ tại kho riêng, phân phối những pháp luật của pháp lý .
– Có kế hoạch định kỳ thực thi việc so sánh thuốc trong kho so với thuốc hiện còn và lượng hàng tồn theo phiếu theo dõi xuất nhập. Trong mọi trường hợp, việc so sánh phải thực thi khi mỗi lô hàng được sử dụng hết .
– Thường xuyên kiểm tra số lô và hạn dùng để bảo vệ nguyên tắc nhập trước – xuất trước hoặc hết hạn trước – xuất trước được tuân thủ, và để phát hiện hàng gần hết hoặc hết hạn dùng .
– Định kỳ kiểm tra chất lượng hàng lưu kho để phát hiện những biến chất, hư hỏng trong quy trình dữ gìn và bảo vệ do điều kiện kèm theo nhiệt độ, nhiệt độ hoặc những yếu tố khác .
– Thuốc, nguyên vật liệu không đạt tiêu chuẩn chất lượng, hết hạn dùng phải đươc dữ gìn và bảo vệ ở khu vực riêng chờ giải quyết và xử lý. Phải có những giải pháp đề phòng việc cấp phép, sử dụng thuốc, nguyên vật liệu đã hết hạn dùng, nguyên vật liệu không đạt tiêu chuẩn chất lượng .
– Phải có những phương tiện đi lại luân chuyển và dữ gìn và bảo vệ thích hợp nhằm mục đích bảo vệ cho thuốc, nguyên vật liệu tránh đổ vỡ và hư hỏng .
2.4.2. Hồ sơ tài liệu
Được cụ thể hoá ở điều 7 của GSP
a ) Quy trình thao tác ( SOP ) đã được phê duyệt, ký xác nhận và ghi ngày tháng xét duyệt bởi người có thẩm quyền. Cần phải có sẵn, treo tại những nơi dễ đọc xác lập giải pháp thao tác trong khu vực nhà kho. Phải miêu tả đúng mực những tiến trình về đảm nhiệm và kiểm tra thuốc nhập kho, dữ gìn và bảo vệ, vệ sinh và bảo dưỡng kho tàng, thiết bị dùng trong dữ gìn và bảo vệ ( gồm có cả những quy trình tiến độ kiểm tra, trấn áp côn trùng nhỏ, chuột bọ … ) pháp luật về việc ghi chép những điều kiện kèm theo dữ gìn và bảo vệ, bảo đảm an toàn thuốc tại kho và trong quy trình luân chuyển, việc cấp phép thuốc, những bản ghi chép, gồm có cả những bản ghi về đơn đặt hàng của người mua, thuốc trả về, quy trình tiến độ tịch thu và xác lập đường đi của thuốc, và những thông tin về thuốc …
b ) Yêu cầu có một mạng lưới hệ thống sổ sách thích hợp cho việc ghi chép, theo dõi việc xuất nhập những thuốc, gồm có tên thuốc, số lô, hạn dùng, số lượng, chất lượng thuốc, nhà sản xuất, đơn vị sản xuất … cung ứng những pháp luật của pháp lý. Nếu những loại sổ sách được vi tính hoá thì phải tuân theo những pháp luật của pháp lý. Phải có những pháp luật, giải pháp phòng ngừa đơn cử để tránh việc xâm nhập, sử dụng, thay thế sửa chữa một cách phạm pháp những số liệu được lưu giữ .
– Phiếu theo dõi xuất nhập thuốc .
– Phiếu theo dõi chất lượng thuốc .
– Các biểu mẫu khác theo pháp luật của những Bộ, Ngành có tương quan .
Phải có phiếu theo dõi xuất nhập thuốc riêng cho từng loại mẫu sản phẩm cũng như cho từng loại quy cách loại sản phẩm .
Đối với việc cấp phép, đảm nhiệm thuốc độc, thuốc gây nghiện, thuốc hướng tâm thần phải tuân theo đúng những lao lý về hồ sơ tài liệu tại những quy định tương quan .

2.5. Yêu cầu về vệ sinh 

Đã được đề ra, cụ thể hoá ở điều 3 của tài liệu GSP.
a ) Khu vực dữ gìn và bảo vệ phải sạch, không có bụi rác tích tụ và không được có côn trùng nhỏ, sâu bọ. Phải có văn bản lao lý chương trình vệ sinh, xác lập rõ tần số và giải pháp vệ sinh nhà xưởng, kho. Nói cách khác là phải có SOP vệ sinh .
b ) Tất cả thủ kho, công nhân thao tác tại khu vực kho phải được kiểm tra sức khỏe thể chất định kỳ. Người mắc những bệnh về đường hô hấp, hoặc có vết thương hở đều không được thao tác trong khu vực dữ gìn và bảo vệ có trực tiếp giải quyết và xử lý thuốc ( nguyên vật liệu, thành phẩm … ) còn hở .
Nơi rửa tay, phòng vệ sinh phải được thông gió tốt và sắp xếp tương thích ( cách ly với khu vực tiếp đón, dữ gìn và bảo vệ, giải quyết và xử lý thuốc ) .
c ) Công nhân thao tác trong khu vực kho phải mặc quần áo bảo lãnh lao động thích hợp .

3. Các điều khoản khác

Các yếu tố khác được đề cập tới trong GSP như : Thuốc trả về ghi tại điều 5 ; Việc gửi hàng ( luân chuyển thuốc bằng cách gửi hàng ) được ghi ở điều 6 ( xem đơn cử tài liệu tìm hiểu thêm ) .

Phần 4 HỆ THỐNG TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG ISO 9000

Từ nhiều năm nay, Bộ mạng lưới hệ thống tiêu chuẩn chất lượng được nhiều công ty, doanh nghiệp trên quốc tế vận dụng nhằm mục đích hội nhập quốc tế theo xu thế toàn cầu hoá, đó là Bộ tiêu chuẩn ISO 9000. Vậy : ISO là gì ? Do ai hay Tổ chức nào thiết kế xây dựng ? Họ ISO 9000 ? ISO 9001 phiên bản 2000 những pháp luật ( nhu yếu ) và khoanh vùng phạm vi vận dụng ? Mối quan hệ ISO 9000 và GMP ?

4.1. Sơ lược vài nét về sự ra đời của ISO và bộ ISO 9000

4.1.1. Họ tiêu chuẩn quốc tế ISO

ISO là chữ viết tắt của International Standard Organization – International Organization for Standardization, là Tổ chức tiêu chuẩn hoá quốc tế, còn được gọi là Tổ chức tiêu chuẩn quốc tế, gọi tắt là ISO .
Tổ chức ISO được xây dựng năm 1946, có sự tham gia của gần một trăm nước trên quốc tế, nhằm mục đích mục tiêu soạn thảo 1 số ít tiêu chuẩn chung cho sản xuất, kinh doanh thương mại và tiếp thị quảng cáo. Cho đến nay ISO hoạt động giải trí trên nhiều nghành như văn hoá, khoa học, công nghệ, kinh tế tài chính, môi trường tự nhiên, v.v…
1985, Tổ chức tiêu chuẩn quốc tế ( ISO ) đưa ra dự thảo bộ tiêu chuẩn quốc tế về mạng lưới hệ thống quản trị chất lượng và được gật đầu vào năm 1987, bộ Tiêu chuẩn ISO 9000 được chính thức sử dụng, tiếp đó đã có hàng loạt những bổ trợ .
1994, bộ Tiêu chuẩn ISO 9000 được soát xét lần tiên phong, năm 2000 xét lại lần hai. Tổ chức tiêu chuẩn quốc tế dự tính sẽ sau mỗi 5 năm soát xét lại một lần .
ISO 9000 là một bộ tiêu chuẩn hướng dẫn công tác làm việc quản trị chất lượng và xác lập những yếu tố chất lượng chung thiết yếu cho việc bảo vệ chất lượng. ISO 9000 không nhờ vào vào bất kỳ một ngành nghề nào. Mỗi công ty, doanh nghiệp đơn cử hoàn toàn có thể xác lập cho mình một phương pháp riêng để vận dụng những tiêu chuẩn này nhằm mục đích phân phối những nhu yếu của mình và của người mua .
ISO 9000 đề cập một khoanh vùng phạm vi thoáng rộng những yếu tố cơ bản và đơn cử của mạng lưới hệ thống chất lượng, khi đã có đủ điều kiện kèm theo ĐK ISO 9000, những công ty, doanh nghiệp sẽ có được một mạng lưới hệ thống chất lượng với khá đầy đủ tài liệu, địa thế căn cứ, được tiến hành tổng lực và được theo dõi một cách đồng nhất. Tuy nhiên điều đó không có nghĩa mẫu sản phẩm của công ty hay doanh nghiệp này sẽ tốt hơn mẫu sản phẩm của những đối thủ cạnh tranh khác .
Những tiêu chuẩn ISO 9000 không phải là những tiêu chuẩn so với mẫu sản phẩm. Chúng không hề bao hàm những nhu yếu kỹ thuật. Nó có vai trò bổ trợ nhưng không sửa chữa thay thế cho những nhu yếu kỹ thuật đơn cử so với loại sản phẩm .
Những Tiêu chuẩn ISO 9000 nêu ra những điều cần đạt được chứ không hướng dẫn giải pháp thực thi. Việc lựa chọn giải pháp thuộc về cấp quản trị của công ty hay doanh nghiệp .

4.1.2. Họ Tiêu chuẩn quốc tế ISO 9000

Có thể tóm tắt những mạng lưới hệ thống quản trị chất lượng ( TC ISO 9000 ) trong họ Tiêu chuẩn quốc tế ISO 9000 như sau :
ISO 8402 : Thuật ngữ về chất lượng .
ISO 9000 : Quản lý chất lượng và những tiêu chuẩn bảo vệ chất lượng .
– Phần 1 : Hướng dẫn lựa chọn và sử dụng ( 1994 ). – Phần 2 : Hướng dẫn chung về việc vận dụng ISO 9001 / 2 / 3 ( 1993 ). – Phần 3 : Hướng dẫn vận dụng ISO 9001 vào việc tăng trưởng, đáp ứng và duy trì những ứng dụng ( 1991, sửa lai 1993 ). – Phần 4 : Áp dụng vào yếu tố bảo vệ chất lượng .
ISO 9001 : Những mạng lưới hệ thống chất lượng : Mô hình bảo vệ chất lượng trong phong cách thiết kế tiến hành, sản xuất, lắp ráp và dịch vụ ( 1994 ) .
ISO 9002 : Những mạng lưới hệ thống chất lượng : Mô hình bảo vệ chất lượng trong sản xuất, lắp ráp và dịch vụ ( 1994 ) .
ISO 9003 : Những mạng lưới hệ thống chất lượng : Mô hình bảo vệ chất lượng quá trình kiểm tra và thử nghiệm ở đầu cuối ( 1994 ) .
( Các pháp luật của ba mạng lưới hệ thống này được liệt kê ở bảng 4.1 ) .
ISO 9004 : Những yếu tố cơ bản trong quản trị chất lượng và mạng lưới hệ thống chất lượng .
Có 4 phần :

1. Hướng dẫn (1994)
2. Hướng dẫn đối với các dịch vụ (1991, sửa lại 1993)
3. Hướng dẫn đối với các vật liệu chế biến (1993)
4. Hướng dẫn cải tiến chất lượng

ISO 10005 : Quản lý chất lượng – Hướng dẫn lập kế hoạch ( 1995 ) .
ISO 10007 : Hướng dẫn quản trị chung .
ISO 10011 : Hướng dẫn kiểm định mạng lưới hệ thống chất lượng .
Có 3 phần :

1. Hướng dẫn kiểm định (1990, sửa lại 1993)
2. Các tiêu chuẩn về trình độ chuyên môn đối với kiểm định viên hệ thống chất lượng (1991, sửa lại 1993)
3. Quản lý các chương trình kiểm định (1991, sửa lại 1993)

ISO 10012 : Những nhu yếu bảo vệ chất lượng so với thiết bị giám sát .
Phần 1 : Quản lý những thiết bị thống kê giám sát ( 1992 ) .
ISO 10013 : Hướng dẫn biên soạn tài liệu và yếu tố chất lượng .
Ba quy mô bảo vệ chất lượng ISO 9001, ISO 9002 và ISO 9003 không phải là ba chất lượng khác nhau. Chúng chỉ khác nhau về khoanh vùng phạm vi tương ứng với những mô hình tổ chức triển khai khác nhau. Chẳng hạn, ISO 9002 không xem việc kiểm tra phong cách thiết kế như một yếu tố mạng lưới hệ thống chất lượng .

4.1.3. Các tiêu chuẩn hướng dẫn và các tiêu chuẩn hữu ích khác 

a ) Các tiêu chuẩn hướng dẫn
ISO 9000 – 1 Các tiêu chuẩn quản trị chất lượng và bảo vệ chất lượng – Phần 1 : Hướng dẫn lựa chọn và sử dụng. Giới thiệu Hệ thống tiêu chuẩn ISO 9000 và lý giải những khái niệm cơ bản về chất lượng .
ISO 9004 – 1 Quản lý chất lượng và những yếu tố của mạng lưới hệ thống chất lượng – Hướng dẫn nâng cấp cải tiến mạng lưới hệ thống quản trị chất lượng : gồm có những hướng dẫn so với tổ chức triển khai về mục tiêu quản trị chất lượng, không tương quan đến những nhu yếu hợp đồng bên ngoài .
Cần chú ý quan tâm rằng ISO 9004 – 1 chỉ gồm có những điều hướng dẫn chứ không phải những nhu yếu đơn cử, những điều hướng dẫn đó rất có ích. Nó cũng gồm có những yếu tố không được nêu rõ trong ISO 9001 như yếu tố nhìn nhận ngân sách và yếu tố liên tục nâng cấp cải tiến chất lượng. Nó còn được chú ý quan tâm đặc biệt quan trọng từ khi đề cập đến yếu tố bảo vệ bảo đảm an toàn là yếu tố không được nêu trong ISO 9001 .
b ) Các tiêu chuẩn hữu dụng khác trong Hệ thống ISO 9000
ISO 9000 – 2 Các tiêu chuẩn quản trị chất lượng và bảo vệ chất lượng – Phần 2 : Hướng dẫn chung việc vận dụng ISO 9001, ISO 9002 và ISO 9003 .
ISO 9000 – 3 Các tiêu chuẩn quản trị chất lượng và bảo vệ chất lượng – Phần 3 : Hướng dẫn vận dụng ISO 9001 trong việc tăng trưởng đáp ứng và duy trì những ứng dụng .
ISO 9000 – 4 Các tiêu chuẩn quản trị chất lượng và bảo vệ chất lượng – Phần 4 : Hướng dẫn quản trị những chương trình tương quan đến độ đáng tin cậy ( Đối với những dịch vụ điện tử, đáp ứng điện, viễn thông, thông tin … ) .
ISO 9004 – 2 Quản lý chất lượng và những nhu yếu của mạng lưới hệ thống chất lượng – Phần 2 : Hướng dẫn so với những dịch vụ .
ISO 9004 – 3 Quản lý chất lượng và những yếu tố của mạng lưới hệ thống chất lượng – Phần 3 : Hướng dẫn so với những vật phẩm được chế biến ( Các chất rắn, lỏng hay khí được phân phối bằng những đường ống, bể chứa, can chứa ) .
ISO 9004 – 4 Quản lý chất lượng và những yếu tố của mạng lưới hệ thống chất lượng – Phần 4 : Hướng dẫn nâng cấp cải tiến chất lượng
ISO 9004 – 7 Quản lý chất lượng và những yếu tố của mạng lưới hệ thống chất lượng – Phần 7 : Hướng dẫn quản trị thông số kỹ thuật .
ISO 10011 Hướng dẫn kiểm định những mạng lưới hệ thống chất lượng .
ISO 10012 Yêu cầu bảo vệ chất lượng so với thiết bị thống kê giám sát – Phần 1 : Hệ thống kiểm tra những thiết bị giám sát .
ISO 10013 Hướng dẫn lập sổ chất lượng .

Bảng 4.1. Các mô hình hệ thống chất lượng ISO 9001, ISO 9002 và ISO 9003

 

Qua bảng 4.1 cho thấy ISO 9001 bao trùm cả hai quy mô còn lại. ISO 9002 chỉ có một trong số 20 pháp luật là không nhu yếu, ISO 9003 có 10 khoản không nhu yếu, còn lại những lao lý khác nhu yếu thấp hơn ISO 9001. Đây cũng là một yếu tố gây ra rắc rối cho việc hướng dẫn sử dụng và trở nên phức tạp cho lựa chọn vận dụng không đáng có. Nên từ năm 2000 đã thống nhất sử dụng chỉ một quy mô ISO 9001 sửa chữa thay thế cho cả 3 quy mô mạng lưới hệ thống chất lượng đã có từ năm 1994 .

4.2. Bộ tiêu chuẩn ISO 9000 năm 2000 (còn gọi là phiên bản 2000)

Bộ tiêu chuẩn này đã nhấn mạnh vấn đề đến nhu yếu phải theo dõi sự thoả mãn của người mua, theo sát những nguyên tắc quản trị chất lượng, thân thiện hơn với người sử dụng bằng ngôn từ đơn thuần, rõ ràng. Bộ tiêu chuẩn mới bảo vệ sự đồng nhất giữa tiêu chuẩn và hướng dẫn .
Ngày 14/12/2000, ISO đã công bố bộ tiêu chuẩn quốc tế được sửa đổi về mạng lưới hệ thống quản trị chất lượng. Bộ tiêu chuẩn ISO 9000 ấn hành năm 2000 gồm những tiêu chuẩn dưới đây :
– ISO 9000 : 2000, sửa chữa thay thế ISO 8402 : 1994, miêu tả cơ sở của những mạng lưới hệ thống quản trị chất lượng và pháp luật những thuật ngữ cho mạng lưới hệ thống quản trị chất lượng .
– ISO 9001 : 2000 sửa chữa thay thế ISO 9001/2/3 : 1994 ( xem bảng 4.1 ) pháp luật những nhu yếu so với một mạng lưới hệ thống quản trị chất lượng khi một tiêu chuẩn cần chứng tỏ năng lượng của mình trong việc cung ứng loại sản phẩm phân phối những nhu yếu của người mua và những nhu yếu chế định hoàn toàn có thể vận dụng, và nhằm mục đích nâng cao sự thoả mãn của người mua .
– ISO 9004 : 2000, sửa chữa thay thế ISO 9004 – 1 : 1994, phân phối những hướng dẫn. Xem xét cả tính hiệu lực hiện hành và hiệu suất cao của mạng lưới hệ thống quản trị chất lượng. Mục đích là nâng cấp cải tiến việc triển khai của 1 số ít tổ chức triển khai và thoả mãn người mua .
– ISO 19011 : 2001 thay thế sửa chữa ISO 10011 – 1/2/3 phân phối hướng dẫn về nhìn nhận những hệ quản trị chất lượng và thiên nhiên và môi trường. Tiêu chuẩn này sẽ được phát hành sau .
Các tiêu chuẩn của bộ ISO 9000 năm 2000 đều được chuyển dời sang tiêu chuẩn Nước Ta tương ứng là TCVN ISO 9001 : 2000 .

4.2.1. Đặc điểm của bộ tiêu chuẩn mới

Những đổi khác hầu hết của tiêu chuẩn mới trong cặp tiêu chuẩn mạng lưới hệ thống quản trị chất lượng ISO 9001 và ISO 9004 là :
– Cấu trúc được xu thế theo quy trình và nội dung sắp xếp logic hơn .
– Quá trình nâng cấp cải tiến liên tục được coi là một bước quan trọng để nâng cao mạng lưới hệ thống quản trị chất lượng .
– Nhấn mạnh hơn đến vai trò của chỉ huy cấp cao, gồm có cả sự cam kết so với việc kiến thiết xây dựng và nâng cấp cải tiến mạng lưới hệ thống quản trị chất lượng, xem xét những nhu yếu chế định và pháp lý, và lập những tiềm năng đo được tại những bộ phận tính năng và những cấp thích hợp .
– Việc triển khai chiêu thức những ngoại lệ được phép so với tiêu chuẩn đã cung ứng được một diện rộng những tiêu chuẩn và hoạt động giải trí .
– Tiêu chuẩn nhu yếu tổ chức triển khai phải theo dõi thông tin về sự thoả mãn hay không thoả mãn của người mua. Thông tin này được coi là một phép đo về chất lượng hoạt động giải trí của mạng lưới hệ thống .
– Giảm đáng kể số lượng thủ tục yên cầu .
– Thay đổi những thuật ngữ cho dễ hiểu hơn .
– Tương thích cao với mạng lưới hệ thống quản trị môi trường tự nhiên ( bộ ISO 14000 ) .
– Áp dụng ngặt nghèo những nguyên tắc của quản trị chất lượng .
Chú ý đến những nhu yếu và quyền hạn của những bên chăm sóc .

4.2.2. Tóm tắt các yêu cầu của ISO 9001: 2000 

Phần trình làng những tiêu đề về nhu yếu của tiêu chuẩn ISO 9001 : 2000, số hiệu những đề mục chính được giữ nguyên ( như trình diễn ở bảng 4.1 ) .
ISO 9000 và GMP
Giống nhau : Có những điểm giống nhau cơ bản về tiềm năng, chỉ khác nhau cách hệ thống hoá hồ sơ và cách vận dụng .
Cùng thiết kế xây dựng nên những tiêu chuẩn ( nhu yếu – pháp luật ), chất lượng và dùng những tiêu chuẩn này để nhìn nhận mạng lưới hệ thống chất lượng của một doanh nghiệp .
Khác nhau :

Vai trò của mạng lưới hệ thống tiêu chuẩn ISO 9000 trên thị trường quốc tế đã trở nên rõ ràng. Nhiều người mua mong ước rằng bên đáp ứng thực thi ĐK ISO 9001 Đối với những công ty / nhà máy sản xuất có loại sản phẩm thuộc khoanh vùng phạm vi chỉ huy của Liên Hiệp châu Âu ( EU ) ĐK ISO 9001 là một nhu yếu pháp lý để hoàn toàn có thể tham gia thị trường chung châu Âu ( EU ). Việc ĐK cũng hoàn toàn có thể giúp doanh nghiệp, công ty cung ứng được những pháp luật trong nước .
Năm 2003, Nước Ta tham gia vào khu vực mậu dịch tự do ASEAN – gọi tắt là AFTA. Chứng nhận ISO 9000 trở thành “ giấy thông hành ” để những doanh nghiệp hội nhập vào thị trường khu vực và quốc tế .
Ngày nay, phần nhiều những cơ sở sản xuất, điều tra và nghiên cứu, kinh tế tài chính xã hội, … phấn đấu thực hành thực tế và lấy chứng từ ISO 9001 phiên bản năm 2000 .

4.3. Các tiêu chuẩn khác

Phần 5 AN TOÀN LAO ĐỘNG VÀ VỆ SINH CÔNG NGHIỆP

5.1. Mục tiêu của an toàn lao động và vệ sinh công nghiệp

Đã là cơ sở sản xuất công nghiệp thì an toàn lao động và vệ sinh công nghiệp phải được đề ra ngang tầm quy mô xí nghiệp sản xuất / nhà máy sản xuất / công ty. Nhằm mục tiêu bảo vệ sự toàn vẹn thân thể của người lao động, hạn chế về bệnh nghề nghiệp, giảm sự tiêu tốn sức khỏe thể chất, nâng cao chất lượng ngày công giờ công, giữ vững và duy trì sức khỏe thể chất vĩnh viễn và thao tác có hiệu suất lao động cao .

5.2. Về tổ chức thực hiện

Để thực thi việc làm an toàn lao động và vệ sinh công nghiệp, cần phải có tổ chức triển khai ngặt nghèo từ trên xuống tới những cơ sở sản xuất, từ cấp Bộ đến những Sở ở tỉnh, thành phố, và sau cuối là những xí nghiệp sản xuất, xí nghiệp sản xuất hay Công ty .
Ở xí nghiệp sản xuất, xí nghiệp sản xuất hay công ty, người chịu nghĩa vụ và trách nhiệm cao nhất là giám đốc, tuỳ theo mức độ xếp loại cơ sở sản xuất, mà việc tổ chức triển khai thực thi sao cho tương thích. Đi đôi với kế hoạch sản xuất, dịch vụ phải có kế hoạch đào tạo và giảng dạy và huấn luyện và đào tạo cán bộ công nhân viên xí nghiệp sản xuất, nhà máy sản xuất hay công ty nhằm mục đích đạt được :

1. Am hiểu những luật lệ, quy định về an toàn lao động và vệ sinh công nghiệp, nghĩa vụ và quyền hạn của người lao động, trách nhiệm trước nhà máy và cả bản thân mình.
2. Thực hành những biện pháp vệ sinh, tiêu chuẩn vệ sinh và an toàn lao động của nhà máy hay xí nghiệp đề ra.
3. Thực hiện tốt công tác bảo hộ lao động…

5.3. Kỹ thuật an toàn và các phương tiện, biện pháp bảo vệ người lao động

5.3.1. Kỹ thuật an toàn

– Kỹ thuật bảo đảm an toàn là mạng lưới hệ thống những giải pháp kỹ thuật, phương tiện đi lại và tổ chức triển khai triển khai nhằm mục đích ngăn ngừa tác động ảnh hưởng của những yếu tố nguy hại trong sản xuất so với người lao động .
– Yếu tố nguy hại trong sản xuất là những yếu tố xấu đi phát sinh trong sản xuất khi tác động ảnh hưởng lên người lao động sẽ gây tai nạn đáng tiếc lao động. Các yếu tố nguy khốn trong sản xuất hoàn toàn có thể là :
+ Các bộ phận truyền hoạt động của máy móc thiết bị ( như những bánh răng truyền, đai truyền, … ), những thiết bị hoạt động ( như xe nâng, máy trục, ôtô, … ) .
+ Các vật văng bắn trong quy trình sản xuất ( như phôi gia công cắt gọt, mảnh dụng cụ văng ra gây chấn thương cơ học, hoặc vỡ bình chứa hoá chất văng bắn gây bỏng và ảnh hưởng tác động hoá học, … ), những vật rơi, sập .
+ Các yếu tố nhiệt độ, nhiệt độ cao hoặc thấp quá mức thông thường .
Yếu tố về điện, những yếu tố cháy nổ, những chất ô nhiễm công nghiệp, những chất bụi, bức xạ, tiếng ồn, …

5.3.2. Các phương tiện và biện pháp bảo vệ người lao động

Thiết bị che chắn cách ly với người, dễ tháo lắp, không tác động ảnh hưởng đến chất lượng mẫu sản phẩm. Thiết bị bảo hiểm. Các tín hiệu, báo hiệu ( hoàn toàn có thể là ánh sáng, âm thanh, đồng hồ đeo tay chỉ báo, màu sơn, hình, … ) .
Khoảng cách và số lượng giới hạn bảo đảm an toàn ( khoảng cách bảo đảm an toàn của đường dây tải điện, khoảng cách phóng xạ, khoảng cách bảo đảm an toàn cháy nổ, … ) .
Phương tiện bảo vệ cá thể ( bảo vệ mắt, đầu, chân tay, những cơ quan như hô hấp ). Những giải pháp tổ chức triển khai kỹ thuật ( phong cách thiết kế máy thiết bị có hình dáng, cấu trúc, sắc tố tương thích và bảo đảm an toàn, dùng điện áp bảo đảm an toàn, tổ chưc lao động bảo đảm an toàn trong sản xuất, huấn luyện và đào tạo bảo đảm an toàn, kiến thiết xây dựng tiến trình quy phạm tiêu chuẩn về kỹ thuật bảo đảm an toàn … ) .
a ) Đối với những cơ sở sản xuất nói chung
Người sử dụng lao động ( giám đốc ) phải thực thi theo luật lao động, thực thi những lao lý về an toàn lao động và vệ sinh lao động. Có thể tóm tắt vào một số ít yếu tố như sau :
Môi trường và cơ sở thao tác
– Vị trí nhà xưởng : thuận tiện, cao ráo, thông thoáng, độ bụi theo lao lý, đủ diện tích quy hoạnh, đủ ánh sáng, sắp xếp tương thích với nhu yếu sản xuất, …
– Trang thiết bị : Lắp đặt thuận tiện cho thao tác, cho vệ sinh thay thế sửa chữa, phải che chắn những bộ phận truyền hoạt động như motor, ròng rọc, … nhằm mục đích bảo vệ bảo đảm an toàn tuyệt đối cho người lao động, …
Đối với người lao động
– Người sử dụng lao động có nghĩa vụ và trách nhiệm trang bị rất đầy đủ phương tiện đi lại bảo lãnh lao động, bảo vệ an toàn lao động, vệ sinh và cải tổ lao động cho người lao động .
– Người lao động phải tuân thủ những lao lý về an toàn lao động, vệ sinh và nội quy lao động của xí nghiệp sản xuất, doanh nghiệp, …
– Mọi tổ chức triển khai và cá thể có tương quan đến lao động, sản xuất phải tuân theo pháp lý về an toàn lao động, vệ sinh lao động và về bảo vệ thiên nhiên và môi trường. ( Bộ luật lao động, 1994, tr. 60 ) .
– Phải được giảng dạy và đào tạo và giảng dạy thuần thục những thao tác, quản lý và vận hành, sử dụng máy móc, … nhằm mục đích bảo vệ bảo đảm an toàn tuyệt đối .
– Có chương trình và kế hoạch huấn luyện và đào tạo đào tạo và giảng dạy định kỳ .
– Khám sức khoẻ định kỳ, …
– Đối với lao động nữ còn có những lao lý riêng ( Bộ luật lao động, NXB TP. Hà Nội 1994, tr. 67 ) .
b ) Một số điểm cần chú ý quan tâm cho công tác làm việc an toàn lao động và vệ sinh công nghiệp
Những số điện thoại thông minh cần nhớ :
115 – Y tế
114 – Cứu hoả
113 – Công an
Chú ý
– Tiêu lệnh cứu hoả .
– Có đủ dụng cụ và phương tiện đi lại phòng cháy chữa cháy ( những bình CO2, những bình xịt khác, … ). – Sử dụng thành thạo mọi phương tiện đi lại phòng cháy chữa cháy, muốn vậy cần phải có sự huấn luyện và đào tạo định kỳ cho mọi người trong xí nghiệp sản xuất, doanh nghiệp, …
– Những nơi dễ cháy nổ cần phải có giải pháp phòng ngừa hiệu suất cao nhất .
– Những nơi dễ xảy ra nguy hại phải có tín hiệu rõ ràng, dễ nhận ra cả ban ngày và đêm hôm. Ví dụ bảng báo hiệu có chữ sơn đỏ hay dấu sơn đỏ trên nền trắng, có đèn đỏ vào đêm hôm hoặc biển báo phát quang, …
– Những phương tiện đi lại, những thuốc sơ cấp cứu thiết yếu ( tủ thuốc cấp cứu ) .
– Những cầu dao điện, những ổ điện, … cần phải có hộp bao che, …
– Những thiết bị chịu áp lực đè nén, thang máy, … cần phải có sự kiểm tra định kỳ và được cho phép sử dụng của cơ quan chức năng, …

5.4. Vệ sinh công nghiệp theo GMP trong cơ sở sản xuất thuốc 

Xuất phát từ đặc thù của ngành Dược là sản xuất ra một loại hàng hoá đặc biệt quan trọng :
– Đó là những mẫu sản phẩm đóng gói phân liều, yên cầu chất lượng, bảo đảm an toàn, hiệu suất cao và kinh tế tài chính .
– Sạch sẽ và vệ sinh trong sản xuất .
– Quy định cao và ngặt nghèo trong từng chế phẩm .
– Sản xuất theo từng lô, mẻ .
– Sản phẩm hạn chế dùng .
– Mỗi dạng bào chế tương thích theo đường sử dụng .
– Thừa hưởng và vận dụng những văn minh khoa học của những ngành khác .
Vì thế vệ sinh trong sản xuất đã được đề ra và là một trong những yếu tố chăm sóc số 1 của cơ sở sản xuất thuốc nhằm mục đích tiềm năng :
– Loại bỏ / tránh ô nhiễm bởi môi trường tự nhiên và người thao tác .
– Loại bỏ / tránh những sai phạm, sai sót, lầm lỗi, … trong quy trình sản xuất .
– Loại bỏ / tránh những tác nhân nguy khốn cho người lao động .
WHO GMP đã ghi ở khoản mục 3, 11 và 12 nhu yếu về điều kiện kèm theo vệ sinh cá thể, nhà xưởng, trang thiết bị ( xem đơn cử nội dung WHO GMP – Tài liệu đọc thêm ) .
a ) Một số điểm cần quan tâm
– Nguồn ô nhiễm, hoàn toàn có thể phải kể từ nguyên vật liệu, con người, thiết bị / dụng cụ, vỏ hộp, nhà xưởng, không khí và những nguyên do khác ( như lẫn lộn, sai sót, … ) .
– Tác nhân nhiễm : Những tiểu phân, vi sinh vật ( Ví dụ : tổng số khối lượng vi sinh vật trên toàn cầu gấp 25 lần tổng số khối lượng những động vật hoang dã. Ở người : trên da có tới 20.000 con vi sinh vật / cm2, trong ruột có 1012 hay một ngàn tỷ con / 1 gam phân ), nhiễm chéo ( là việc ô nhiễm của một nguyên vật liệu hay một loại sản phẩm bởi một mguyên liệu hay một mẫu sản phẩm khác ) .
– Các yếu tố chuyên chở sự ô nhiễm : con người, không khí thiên nhiên và môi trường ( bên ngoài, bên trong và sự lọc ), lưu chất ( như nước, … ) và luồng chuyển dời nguyên vật liệu .
– Hàng rào ngăn cản sự ô nhiễm : những chốt gió ( airlock ), phục trang, chênh lệch áp suất, khu vực kín, vỏ hộp kép, lọc không khí và vệ sinh .
Quy định chung về :
– Điều kiện vệ sinh
– Vệ sinh cá thể
– Vệ sinh nhà xưởng
– Vệ sinh thiết bị, dụng cụ sản xuất
b ) Điều kiện vệ sinh
Đề cập tới những yếu tố :
– Sử dụng chất tẩy rửa, chất tẩy uế sao cho tương thích và giải pháp trấn áp vi sinh vật .
– Thu gom rác thải, những vật tư vô hiệu, …
– Việc dùng những chất phụ gia khi cung ứng hơi nước ( tránh những chất gây ung thư ) .
– Về việc làm vệ sinh những khu vực, tránh ô nhiễm chéo khi nhân viên cấp dưới qua lại, …
– Các tiêu chuẩn vệ sinh và SOP làm vệ sinh phải được đánh giá và thẩm định trước và tái thẩm định theo định kỳ. Chú ý những yếu tố cần phải xác lập trước khi thẩm định và đánh giá, ví dụ những điều kiện kèm theo làm vệ sinh máy cần phải xác lập ( xem đơn cử ở mục vệ sinh thiết bị ) .
c ) Vệ sinh cá thể
Cần chăm sóc tới những nhu yếu về :
– Sức khỏe của nhân viên cấp dưới ( khám sức khỏe thể chất, trước khi tuyển, trong thời hạn thao tác theo định kỳ hoặc đột xuất khi có vấn đe về sức khỏe thể chất có tương quan đến chất lượng loại sản phẩm ) .
– Thói quen vệ sinh ( 1 số ít điều cấm kỵ trong khu vực sản xuất như nhà hàng siêu thị, cất giữ những đồ siêu thị nhà hàng, thuốc lá, chải tóc, ngoáy mũi, hỉ mũi, … ). Ý thức giữ gìn vệ sinh như phục trang, rửa tay, …
– Phải có những SOP vệ sinh cá thể và thực hành thực tế vệ sinh và phải được giảng dạy, huấn luyện và đào tạo .
d ) Vệ sinh nhà xưởng phải bảo vệ những nguyên tắc và những pháp luật chung từ phong cách thiết kế thiết kế xây dựng đến lắp ráp thiết bị, sắp xếp mặt phẳng, … vệ sinh thuận tiện, thuận tiện cho thao tác tránh những rủi ro tiềm ẩn ô nhiễm, nhiễm chéo, … cho một nhà xưởng sản xuất thuốc. Mỗi một khu vực có những nhu yếu vệ sinh tương thích và phải có hướng dẫn ( những SOP ) có kế hoạch vệ sinh cho từng khu vực như :
– Khu vực phụ như những phòng vệ sinh và nhà nghỉ, phòng thay quần áo, xưởng bảo trì, nhà nuôi súc vật, … phải tách riêng .
– Khu vực dữ gìn và bảo vệ .
– Khu vực cân, khu vực cấp phép .
– Khu vực sản xuất ( thuốc bột, thuốc nước, thuốc vô khuẩn … ) .
– Khu vực kiểm tra chất lượng, …
e ) Vệ sinh thiết bị, trước hết phải có sự lắp ráp sao cho hạn chế tối đa những rủi ro tiềm ẩn sai sót hoặc tạp nhiễm. Mỗi một thiết bị chuyên sử dụng phải có SOP vệ sinh tương thích và những điều kiện kèm theo vệ sinh cần phải được xác lập :
– Về thực chất của tác nhân gây nhiễm ( gây nhiễm ngẫu nhiên, như sắt kẽm kim loại, gỗ, sợi, những gioăng, chất lỏng làm lạnh, … Gây nhiễm tiếp tục như cặn của nguyên vật liệu, của mẫu sản phẩm rửa, nước làm vệ sinh, nước tráng, dầu mỡ, … ) .
– Cách thức ô nhiễm ( được gọi là ô nhiễm liên tục khi một mẫu sản phẩm bị nhiễm bởi những vết của một loại sản phẩm khác trước đó trong cùng một thiết bị. Được gọi la ô nhiễm đồng thời khi một loại sản phẩm bị ô nhiễm bởi những vết của một mẫu sản phẩm khác được pha chế đồng thời trong những thiết bị khác và thường ở kế bên ) .
– Tác nhân làm vệ sinh như những chất tẩy rửa ( càng ít thành phần, đơn thuần, càng ít nguy khốn, dễ vô hiệu, càng tốt, … ) .
– Phương tiện làm vệ sinh ( thủ công bằng tay, tự động hóa, giải pháp hỗn hợp ). Nguyên tắc khử nhiễm ( làm vệ sinh trong đợt, sau khi biến hóa loại sản phẩm, sau bảo dưỡng, … ) .
– Kỹ thuật làm vệ sinh, …
– Vệ sinh dụng cụ sản xuất như những găng tay, những bình thép không rỉ, những pallet luân chuyển và những dụng cụ khác, v.v …

PHỤ LỤC

Trên cơ sở nhận thức về những GxP, theo những nội dung khuyến nghị của WHO GMP, GLP, GSP ta hoàn toàn có thể thiết kế xây dựng những việc làm đơn cử cho mỗi cơ sở doanh nghiệp như một vài ví dụ dưới đây :

1. Quy trình thao tác chuẩn
2. Bản mô tả công việc
3. Thẩm định
4. Nhãn

Ví dụ :

Quy trình (SOP) pha chế gốc

 

Quy trình (SOP) pha chế lô/mẻ 

 

Quy trình thao tác chuẩn  (STANDARD OPERATING PROCEDURE (SOP)) Vận hành cân điện tử HR–200 (Chỉ sử dụng chức năng cân)

1. Mục đích

Đảm bảo những thao tác quản lý và vận hành được triển khai đồng nhất để đạt được sự không thay đổi về mặt chất lượng loại sản phẩm, quản lý và vận hành bảo đảm an toàn và hiệu suất cao so với thiết bị .

2. Phạm vi áp dụng

Quy trình này được vận dụng trên Cân điện tử HR – 200, đặt tại tầng 3 phòng Thực tập thuốc viên – Bộ môn Công Nghiệp Dược .

3. Quy trình

– Kiểm tra độ sạch của cân .
– Cắm nguồn điện cho cân .
– Nhấn nút “ ON / OFF ” chờ vài giây cho đến khi hiện ra số : 0,0000
* Chú ý :
+ Nếu cân không hiện ra số 0,0000 thì bấm nút “ REZERO ” chờ hiện ra số 0,0000 .
+ Trong trường hợp cân khối lượng lớn hơn 50 g nên kiểm soát và điều chỉnh độ nhạy của cân nhằm mục đích bảo vệ cân đối cách bấm nút “ RANGE ” để chuyển thành 0,000 rồi triển khai những bước sau đó. Nếu bấm nút “ RANGE ” một lần nữa trở lại 0,0000 như khởi đầu .
+ Trọng lượng tối đa của cân là 200 g ( kể cả bì ) do đó không được cân quá 200 g nhằm mục đích tránh hư hỏng cân .
+ Động tác bấm nút cân phải dứt khoát không nên bấm lâu vì bấm lâu cân sẽ chuyển sang tính năng khác không đúng mục tiêu sử dụng là cân khối lượng và sẽ làm hỏng cân .
+ Các nút công dụng khác ( dùng với mục tiêu khác ) không được bấm sử dụng tránh làm rơi lệch kết quả cân và giảm độ đúng chuẩn .
Mở lồng cân và đặt bì nhẹ nhàng lên đĩa cân, đóng lồng cân, chờ vài giây rồi bấm nút “ REZERO ” chờ hiện ra số 0,0000 .
Mở lồng cân, cho nhẹ nhàng và từ từ vật cần cân lên đĩa cân, đóng lồng cân. Đọc kết quả cân trên màn hình hiển thị ( khi đã không thay đổi ) .
Cân xong, lấy bì và vật cân ra. Bấm nút “ ON / OFF ” cân quay trở lại chính sách nghỉ .
Ngắt nguồn cung ứng điện cho cân .
Vệ sinh cân theo SOP “ làm sạch Cân HR – 200 ” .

4. Trách nhiệm

Tất cả những cán bộ giảng dạy, kỹ thuật viên, sinh viên được phân công quản lý và vận hành thiết bị kể trên phải được giảng dạy và kiểm tra theo quá trình thao tác chuẩn này trước khi triển khai thao tác trên máy. Cán bộ hướng dẫn thực tập chịu nghĩa vụ và trách nhiệm đào tạo và giảng dạy, kiểm tra, giám sát việc thực thi của sinh viên .

Quy trình thao tác chuẩn  (STANDARD OPERATING PROCEDURE (SOP)) Vận hành cân xác định độ ẩm bằng hồng ngoại  SHIMADZU LIBROR EB – 340 MOC

1. Mục đích

Đảm bảo những thao tác quản lý và vận hành được thực thi đồng điệu để đạt được sự không thay đổi về mặt chất lượng mẫu sản phẩm, quản lý và vận hành bảo đảm an toàn và hiệu suất cao so với thiết bị .

2. Phạm vi áp dụng

Quy trình này được vận dụng trên Cân xác lập nhiệt độ bằng hồng ngoại Shimadzu Libror EB – 340 MOC đặt tại tầng 3 phòng Thực tập thuốc viên – Bộ môn Công nghiệp Dược .

3. Quy trình

– Kiểm tra độ sạch của cân .
– Cắm nguồn điện của cả cân và mạng lưới hệ thống đun nóng bằng tia hồng ngoại .
– Bật nút < ON / OFF > của bộ phận đun nóng ( Heater unit ) :
– Đèn < POWER > cháy sáng .
– Đèn < 100 > nhấp nháy .
– Bấm nút < ON > của bộ phận cân :
– Tất cả đèn trên màn hình hiển thị ( display ) bật sáng .
– Ấn nút < TARE > tren bàn phím hoặc nút < TARE > trên bộ phận cân  màn hình hiển thị hiện số : 0.000 ( cho mẫu thử  60 g ) .
– Nếu xác định lượng mẫu thử 60 g < P < 330 g thì ấn nút < RANGE >  màn hình hiển thị hiện ra số : 0.00. Việc sử dụng hiệu quả này sẽ giúp bảo vệ được độ nhạy và đúng chuẩn của cân. Nếu muốn trở lại như khởi đầu với 3 số lẻ thì bấm < RANGE > .
– Điều chỉnh nhiệt độ sấy bằng nút < HEATER TEMP > tùy theo nhu yếu của mẫu thử gồm những quy trình tiến độ :
+ Gạt khoá về phía ngược chiều kim đồng hồ đeo tay để mở bộ chỉnh nhiệt độ .
+ Xoay núm vặn ( có 5 vòng ) chọn nhiệt độ thích hợp để sấy ( 0 ÷ 5000C ) .
+ Gạt khoá về phía cùng chiều kim đồng hồ đeo tay để đóng và cố định và thắt chặt nhiệt độ đã thiết lập .
* Chú ý :
+ Nhiệt độ đã thiết lập là nhiệt độ của nguồn nhiệt phát ra còn nhiệt độ thực để sấy mẫu là nhiệt độ đo trực tiếp bằng nhiệt kế gắn trên đĩa cân tiềm ẩn mẫu, nhiệt độ này phụ thuộc vào vào lượng mẫu sấy, thể tích, diện tích quy hoạnh mặt phẳng khối mẫu sấy, hàm ẩm của mẫu, … Do đó thường phải qua thử nghiệm vài lần mới chọn được nhiệt độ setup thích hợp .
+ Sự đối sánh tương quan một cách tương đối giữa nhiệt độ thiết lập và nhiệt độ thực sấy tại đĩa cân theo mối quan hệ của hàm số mũ .
Ví dụ :
+ Nhiệt độ thiết lập là 300 oC thì nhiệt độ thực sấy khoảng chừng 100 oC .
+ Nhiệt độ setup là 400 oC thì nhiệt độ thực sấy khoảng chừng 150 oC .
+ Nhiệt độ thiết lập là 500 oC thì nhiệt độ thực sấy khoảng chừng 200 oC .
– Đặt thời hạn sấy bằng cách nhấn những nút số trên bàn phím ( thời hạn sấy tối đa là 99 phút ) .
Ví dụ : Nếu cần sấy trong 30 phút thì ấn những phím < 3 >, < 0 > và < TIMER >
– Đặt khoang dò khối lượng ở điểm dừng sấy khô ( dry end point detection weight with ), đơn vị chức năng là mg bằng cách nhấn những nút số trên bàn phím .
Ví dụ : Nếu muốn đặt ở 5 mg thì ấn những phím < 5 > và < AUTO WEIGHT > .
– Đặt thời hạn tinh chỉnh và điều khiển điểm dừng sấy khô ( dry end point monitoring time ) bằng cách ấn những nút số trên bàn phím – chỉ có 4 cách lựa chọn tương ứng với những mã số sau :
30 giây 05
2 phút 20
5 phút 50
Không cần điều khiển và tinh chỉnh 99
Ví dụ : Nếu cần đặt ở 2 phút thì ấn những phím < 2 >, < 0 > và
– Đặt kiểm soát và điều chỉnh tự động hóa bộ phận HEATER CONTROL ấn những nút < 1 >, < 0 > và < AUTO TIME > nhằm mục đích mục tiêu khi hết thời hạn sấy đã setup máy sẽ phát ra tiếng kêu báo hiệu và tự động hóa ngắt .
– Đặt khoảng chừng in tự động hóa ( automatic printing interval ) để theo dõi sự biến thiên của hàm ẩm theo thời hạn nhờ máy in in ra bằng cách nhấn những nút < 8 >, < 0 > và < AUTO TIME >. Điều này chỉ thiết yếu khi cân được nối với máy in EP50 .
* Chú ý :
Do không có máy in nên mục đặt khoảng chừng in tự động hóa không thực thi
– Ấn lại nút < TARE >, kéo màn chắn nguồn nhiệt để bảo vệ người sử dụng cân đối cách kéo con thoi về phía trước, sau đó nâng nhẹ nhàng bộ phận Heater unit lên rồi cho mẫu thử lên đĩa cân ( nên trải đều mẫu thử để cho việc sấy triển khai thuận tiện hơn ), gắn nhiệt kế theo dõi nhiệt độ thực sấy lên đĩa cân. Hạ nhẹ nhàng bộ phận Heater unit xuống, mở màn chắn nguồn nhiệt bằng cách đẩy con thoi về phía sau. – Ấn nút < UNIT > trên bàn phím  màn hình hiển thị ( display ) hiện ra 100 % và thời hạn sấy đã setup ( ví dụ : 30 phút ) .
– Ấn nút < START > trên bàn phím và theo dõi nhiệt độ trên nhiệt kế, cân sẽ tự hoạt động giải trí cho đến hết thời hạn nhu yếu, màn hình hiển thị ( display ) sẽ báo liên tục % khối lượng mẫu còn lại so với khối lượng khởi đầu và thời hạn còn lại so với thời hạn sấy được thiết lập khởi đầu. Khi hết thời hạn sấy theo nhu yếu, máy sẽ tự động hóa tắt và sẽ phát ra tiếng kêu liên tục trong khoảng chừng 15 giây .
– Ấn nút < UNIT > để biết % nhiệt độ của mẫu thử .
– Ấn nút < ON > của bộ phận cân để biết khối lượng sau khi sấy của mẫu thử .
– Tắt cân :
+ Bật nút < ON / OFF > của bộ phận Heater unit đến vị trí < OFF > .
+ Tắt bộ phận cân .
+ Ngắt nguồn điện cung ứng cho cân .
– Vệ sinh cân theo SOP “ làm sạch cân xác lập nhiệt độ bằng hồng ngoại SHIMADZU LIBROR EB – 340 MOC ” số SOP … ..

4. Trách nhiệm

Tất cả những cán bộ giảng, kỹ thuật viên, sinh viên được phân công quản lý và vận hành thiết bị kể trên phải được giảng dạy và kiểm tra theo quy trình tiến độ thao tác chuẩn này trước khi huấn luyện và đào tạo thao tác trên máy. Cán bộ hướng dẫn thực tập chịu nghĩa vụ và trách nhiệm huấn luyện và đào tạo, kiểm tra, giám sát việc triển khai của sinh viên .

Quy trình thao tác chuẩn (STANDARD OPERATING PROCEDURE (SOP)) Vận hành máy đo pH MELTROHM

1. Mục đích

Đảm bảo những thao tác quản lý và vận hành được triển khai đồng nhất để đạt được sự không thay đổi về mặt chất lượng mẫu sản phẩm, quản lý và vận hành bảo đảm an toàn và hiệu suất cao so với thiết bị .

2. Phạm vi áp dụng

Quy trình này được vận dụng trên máy đo pH Meltrohm đặt tại lầu 3 phòng thực tập thuốc viên – Bộ môn Công Nghiệp Dược .

3. Quy trình

Mở lỗ thông áp trên điện cực và ngâm điện cực vào nước cất khoảng chừng 10 phút để phục sinh điện cực .
Cắm điện, ấn nút < ON / OF > trên máy pH chờ hiện ra những thông số kỹ thuật .
– Ấn nút < pH / mV / oC > chờ hiện ra những thông số kỹ thuật .
Nhúng điện cực vào dung dịch đệm chuẩn 1 ( pH = 7.00 ) .
– Ấn nút < pH CAL > màn hình hiển thị sẽ hiện lên : nhiệt độ, dấu ngón tay, CAL / U.
Đợi đến khi màn hình hiển thị Open thì lấy điện cực ra khỏi dung dịch đệm chuẩn 1 ( pH = 7.00 ), rửa điện cực bằng nước cất và lau khô điện cực bằng khăn giấy mềm rồi nhúng vào dung dịch đệm chuẩn 2 : ( pH = 4.00 ) nếu dùng để đo trong môi trường tự nhiên acid ; ( pH = 9.00 ) nếu dùng để đo trong môi trường tự nhiên base .
– Ấn nút < ENTER > đợi đến khi màn hình hiển thị hiện 2 đường xiên về độ dốc ( slope ) 90 %  slope  105 % và pHas tương ứng 6.40  pHas  8.00 thì quy trình chuẩn máy mới đạt nhu yếu nếu không thì phải pha lại dung dịch đệm chuẩn. Lấy điện cực ra rửa sạch bằng nước cất rồi lau khô điện cực bằng khăn giấy mềm .
– Nhúng điện cực vào dung dịch cần đo pH, màn hình hiển thị sẽ hiện lên pH của dung dịch cần đo, nhiệt độ và một hình tam giác đỉnh hướng lên hoặc xuống. Đọc tác dụng pH ( hiệu quả không thay đổi khi tam giác biến mất ). – Đo xong, rửa sạch điện cực bằng nước cất, lau khô rồi liên tục đo những dung dịch khác ( nếu có ) .
– Khi không đo nữa, điện cực phải được rửa sạch bằng nước cất, lau khô rồi nhúng vào dung dịch KCl bão hoà dữ gìn và bảo vệ điện cực, đóng nút thông áp trên điện cực. Gắn điện cực vào vị trí pháp luật. – Rút điện .

4. Trách nhiệm

Tất cả những cán bộ giảng, kỹ thuật viên, sinh viên được phân công quản lý và vận hành thiết bị kể trên phải được đào tạo và giảng dạy và kiểm tra theo tiến trình thao tác chuẩn này trước khi đào tạo và giảng dạy thao tác trên máy. Cán bộ hướng dẫn thực tập chịu nghĩa vụ và trách nhiệm huấn luyện và đào tạo, kiểm tra, giám sát việc triển khai của sinh viên .

BẢN MÔ TẢ CÔNG VIỆC

Tên việc làm :
Báo cáo cho :
Giám sát :

1. Kiến thức:

Kỹ năng :
Khả năng :

2. Tóm tắt công việc:
3. Nhiệm vụ và trách nhiệm:

a ) Nhiệm vụ :
b ) Trách nhiệm :

2. Quan hệ công tác
3. Ký nhận của người được giao
4. Nơi nhận (Lưu trữ, phân phối)

– Ban Giám đốc
– Phòng ( ban ) Tổ chức
– Phòng Đảm bảo chất lượng
– Phân xưởng sản xuất …

QUY TRÌNH THAO TÁC CHUẨN (SOP)  THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH VỆ SINH THIẾT BỊ

1. Mục đích

Hướng dẫn những nguyên tắc tổng quát việc thẩm định và đánh giá những quy trình tiến độ vệ sinh thiết bị trong sản xuất. Thẩm định này nhằm mục đích chứng tỏ rằng một quá trình vệ sinh xác lập khi được vận dụng để làm vệ sinh mặt phẳng thiết bị trong những điều kiện kèm theo xác lập trước, sẽ bảo vệ một cách không thay đổi rằng mặt phẳng đó không còn bị ô nhiễm ( ô nhiễm chéo hay chất tẩy rửa cao hơn số lượng giới hạn đã được ấn định trước ) .

2. Phạm vi áp dụng

Tất cả quá trình vệ sinh những thiết bị thiết yếu trong sản xuất .

3. Trách nhiệm

Tất cả nhân viên cấp dưới tương quan đến việc đánh giá và thẩm định những quá trình làm vệ sinh .

4. Các điều kiện cần thiết trước khi thẩm định

– Các thiết bị sản xuất đã được nhìn nhận đạt ( nhìn nhận lắp ráp và quản lý và vận hành ) .
– Nhân viên làm công tác làm việc vệ sinh phải được giảng dạy về kim chỉ nan và thực hành thực tế tương quan đến công tác làm việc vệ sinh .
– Các thiết bị dùng làm vệ sinh phải được nhìn nhận : máy hút, máy rửa, …
– Các tác nhân sử dụng trong khi làm vệ sinh phải được thẩm định và đánh giá ( ví dụ những chất sát khuẩn … ) .
Thẩm định thiết bị làm vệ sinh hay một tác nhân sử dụng trong khi làm vệ sinh là nhằm mục đích chứng tỏ rằng những phương tiện đi lại này tương thích với giải pháp làm vệ sinh, không gây tổn hại cho mặt phẳng phải vệ sinh, không phát sinh cũng như không đưa vào những chất gây ô nhiễm .

5. Nội dung

5.1. Các mức độ sạch khác nhau phải đạt được
Quy trình này phân loại 4 mức độ vệ sinh biến hóa tùy theo mức độ tiếp xúc với mẫu sản phẩm .
– Mức độ A : Tất cả mặt phẳng của khu vực và thiết bị. Khu vực này được pháp luật không được chứa một vật gì khác ngoài dụng cụ thiết yếu cho việc pha chế .
– Mức độ B : Các mặt phẳng bên ngoài của những thiết bị dùng để pha chế hay ra lẻ .
– Mức độ C : Các mặt phẳng của thiết bị có tiếp xúc với loại sản phẩm .
– Mức độ D : Nước thải sau khi rửa .
5.2. Việc lựa chọn “ trường hợp xấu nhất ”
Mỗi thiết bị được sử dụng để sản xuất nhiều mẫu sản phẩm cùng lúc, do đó nguyên tắc lựa chọn mẫu sản phẩm để thẩm định và đánh giá là phải chọn “ trường hợp xấu nhất ” .
Lựa chọn hoạt chất để thẩm định và đánh giá dựa theo nguyên tắc :
– Chọn mẫu sản phẩm nào mà liều điều trị tối thiểu hàng ngày ( DMT ) của hoạt chất thấp nhất. Đối với những mẫu sản phẩm có cùng hoạt chất chỉ khác nhau về hàm lượng chọn loại sản phẩm có hàm lượng hoạt chất cao nhất .
– Chọn mẫu sản phẩm nào mà hoạt chất khó vô hiệu ( độ tan thấp ) nhất trong dung môi làm vệ sinh .
– Sản phẩm có ngưỡng phát hiện định lượng rất thấp ( dưới hay bằng microgram ) .
Lựa chọn mẫu sản phẩm làm mẫu sản phẩm sau đó :
– Chọn loại sản phẩm nào có liều tối đa hàng ngày ( DMP ) cao nhất ( g / ngày ) để làm mẫu sản phẩm sau đó khi thẩm định và đánh giá .
Đối với những máy móc thiết bị gần giống nhau về hình thể và cấu trúc, sẽ được lập thành một nhóm, khi đó việc đánh giá và thẩm định quy trình tiến độ vệ sinh chỉ cần tien hành trên máy có kích cỡ nhỏ .
Việc đánh giá và thẩm định “ trường hợp xấu nhất ” ( thiết bị tương quan và loại sản phẩm được chọn ) sẽ dẫn đến phải xem xét tổng thể loại sản phẩm nào sẽ được sử dụng với thiết bị đó .
Một khi sản xuất một mẫu sản phẩm mới, phải so sánh mẫu sản phẩm này với “ mẫu sản phẩm xấu nhất ”. Nếu mẫu sản phẩm này trở thành mẫu sản phẩm xấu nhất, phải triển khai đánh giá và thẩm định lại, ngược lại sẽ được coi như là đã đánh giá và thẩm định .
Lựa chọn tác nhân tẩy rửa : Tác nhân tẩy rửa cũng được xem là tác nhân gây ô nhiễm thiết bị mặc dầu nó được sử dụng để tương hỗ vệ sinh thiết bị. Hầu hết tác nhân tẩy rửa thường gồm vài thành phần khác nhau với công dụng riêng không liên quan gì đến nhau như tác nhân hoạt động giải trí mặt phẳng, tác nhân phân lập, v.v … Nói chung hầu hết những tác nhân tẩy rửa dùng trong chiêu thức vệ sinh là những chất đã được nghiên cứu và điều tra để sử dụng cho ngành dược phẩm nên khá bảo đảm an toàn, vì thế cần vận dụng những kỹ thuật nghiên cứu và phân tích tương thích để đánh giá và thẩm định .
Việc lựa chọn thành phần ( C ) trong chất tẩy rửa để nghiên cứu và phân tích dựa theo nguyên tắc sau :
– Tương đối ô nhiễm hơn so với những thành phần khác ( lựa chọn ưu tiên ) .
– Khó tan hơn so với thành phần khác : Định lượng thành phần này hoàn toàn có thể ước đạt được hàng loạt số lượng cặn của tác nhân rửa .
5.3. Các chiêu thức lấy mẫu
5.3.1. Lấy mẫu trên bề mặt bằng giải pháp phết
Việc lấy mẫu mặt phẳng hoàn toàn có thể vận dụng cho tổng thể những mặt phẳng và thiết bị, bất kể là loại mặt phẳng gì miễn là những điểm lấy mẫu đều hoàn toàn có thể lấy được .
Hiệu suất lấy mẫu và hiệu suất chiết phải được thống kê giám sát trước .
5.3.2. Lấy mẫu từ dung dịch tráng
Phương pháp này chỉ vận dụng cho những thiết bị và đặc biệt quan trọng là những thiết bị có những điểm khó lấy mẫu hay những thiết bị khó tháo rời .
Việc lựa chọn dung môi địa thế căn cứ vào :
– Độ tan của chất gây ô nhiễm sẽ đánh giá và thẩm định ;
– Bản chất của mặt phẳng được lấy mẫu ;
– Thao tác thuận tiện và bảo đảm an toàn ;
– giá thành .
Số lượng dung môi sử dụng phải được biết rõ .
5.3.2. Phương pháp Placebo
Nguyên tắc của giải pháp này là sản xuất ra một lô loại sản phẩm chỉ với tá dược trơ. Phương pháp này thích hợp so với những thiết bị liên hoàn, khi đó lô tá dược trơ được đi xuyên suốt qua những thiết bị của dây chuyền sản xuất, tá dược trơ sẽ bị nhiễm liên tục toàn bộ những nguồn ô nhiễm. Điều này được cho phép kiểm tra trực tiếp những tác nhân ô nhiễm tích góp giống như thực hành thực tế trên lô sản xuất thật .
Đối với mẫu sản phẩm rắn, cần chú ý quan tâm đến năng lực được cho phép sản xuất của tá dược trơ và năng lực phân tán của chất gây ô nhiễm sẽ đánh giá và thẩm định vào tá dược trơ .
Đối với loại sản phẩm lỏng, nước là dung môi trơ tốt nhất .
5.4. Các giải pháp nghiên cứu và phân tích
Một số giải pháp hoàn toàn có thể được vận dụng :
– Đo điện trở suất / độ dẫn điện, pH, lượng acid / base : hoàn toàn có thể vận dụng để tìm vết của những tác nhân làm vệ sinh .
– Phương pháp đo quang phổ UV – VIS .
– Sắc ký lỏng cao áp ( HPLC ) …
5.5. Tiêu chuẩn đồng ý
5.5.1. Tiêu chuẩn A
Theo tiêu chuẩn này, tổng thể mặt phẳng phải sạch khi quan sát bằng mắt .
Có thể vận dụng cho những hoạt chất, tá dược và tác nhân vệ sinh .
Tiêu chuẩn gật đầu A được xác lập cho mức độ A ( tổng thể mặt phẳng của khu vực và thiết bị ) được vận dụng cho toàn bộ mẫu sản phẩm .
5.5.2. Tiêu chuẩn B
Tiêu chuẩn đồng ý B được xác lập cho mức độ B ( những mặt phẳng bên ngoài của những thiết bị ) được vận dụng trong việc tìm kiếm vết chất gây nhiễm .
Theo tiêu chuẩn này, mặt phẳng ở mức độ B không được có quá 10 lần số lượng của chất còn giữ lại so với mức độ C ( những mặt phẳng của thiết bị tiếp xúc với mẫu sản phẩm ). LB = 10. LC
5.5.3. Tiêu chuẩn C
Tiêu chuẩn gật đầu C được xác lập cho mức độ C ( những mặt phẳng của thiết bị tiếp xúc với loại sản phẩm ) và được vận dụng cho những hoạt chất .

I : 0.001 lần của liều điều trị tối thiểu hàng ngày của hoạt chất ( mg / ngày ) .
J : Liều tối đa dùng hàng ngày cho bệnh nhân của loại sản phẩm được sản xuất sau đó .
K : Số liều cho mỗi lô loại sản phẩm được sản xuất tiếp nối .
S : Tổng diện tích tiếp xúc với hoạt chất và mẫu sản phẩm được sản xuất ( mét vuông )
Trong trường hợp không tính đến những hoạt chất đơn cử, hoàn toàn có thể vận dụng một số lượng giới hạn phát hiện chung là 10 ppm tức là không được có quá 10 ppm hoạt chất A được phát hiện trong mẫu sản phẩm tiếp nối. Khi đó việc thống kê giám sát cho từng thiết bị cũng như trên :

hay :
Lượng tạp nhiễm tối đa ( Maximum contamination = MC ) :
Lượng tạp nhiễm tối đa của hoạt chất được phép có trong 100 cm2 triển khai bằng chiêu thức Swab, được tính theo công thức sau :

Trong đó
R : Hệ số hồi sinh của tá dược có độ tan thấp nhất ( g ) .
S : Cỡ lô của mẫu sản phẩm sản xuất sau ( g ) .
T : Tổng diện tích mặt phẳng bên trong của mẫu thử ( cm2 ) .
u : Diện tích Swab ( 100 cm2 ) .
n : Số thiết bị trong dây chuyền sản xuất sản xuất .
5.5.4. Tiêu chuẩn D
Tiêu chuẩn vận dụng cho hoạt chất, tá dược và tác nhân vệ sinh .
Tiêu chuẩn đồng ý này được xác lập cho mức độ D ( Nước thải sau khi rửa ) .
X : nồng độ hoạt chất hoàn toàn có thể tìm thấy trong loại sản phẩm sau đó ( tính bằng ppm ) .

Trong đó :
+ F : liều điều trị còn gật đầu được hoặc liều độc, một cách tổng quát 0.001  F  0.025 .
+ DMT : liều điều trị tối thiểu hàng ngày của hoạt chất đươc đánh giá và thẩm định ..
+ DMP : liều chỉ định tối đa hàng ngày của loại sản phẩm tiếp nối
Biết X tính được số lượng giới hạn nồng độ hoạt chất trong dung dịch tráng LD :

Trong đó :
Tmin : cỡ lô nhỏ nhất của loại sản phẩm nghiên cứu và điều tra .
V : thể tích của dung dịch tráng tính bằng lýt .
f : thông số hiệu chỉnh nếu cỡ lô của loại sản phẩm nghiên cứu và điều tra

6. Tài liệu thẩm định

6.1. Đề cương thẩm định và đánh giá
Một đề cương đánh giá và thẩm định phải được thiết lập và phê chuẩn cho từng thiết bị khảo sát, trước khi triển khai việc thẩm định và đánh giá .
Đề cương tối thiểu phải gồm có :
– Mục tiêu phải đạt .
– Người triển khai và nghĩa vụ và trách nhiệm .
– Lựa chọn trường hợp xấu nhất .
– Sơ đồ và kế hoạch lấy mẫu .
– Phương pháp lấy mẫu .
– Tiêu chuẩn gật đầu .
– Chu kỳ thẩm định và đánh giá .
– Bảng ghi hiệu quả việc thẩm định và đánh giá .
6.2. Báo cáo thẩm định và đánh giá
Báo cáo thẩm định và đánh giá được thiết lập sau khi thẩm định và đánh giá. Đây là đề cương đã có không thiếu hiệu quả và Tóm lại .

7. CHU KỲ THẨM ĐỊNH

Nếu giải pháp vệ sinh không có biến hóa, triển khai nghiên cứu và phân tích mỗi 2 năm / lần .
Một khi giải pháp vệ sinh biến hóa, phải thẩm định và đánh giá .

Nhãn 

Nhãn thực trạng thiết bị

Sưu tầm và biên soạn bởi : Valve Men Team

Source: https://thevesta.vn
Category: Sản Phẩm